肺与心脏健康的关联：中央小叶型肺气肿可预测冠状动脉钙化进展

重点提示

1. 近二十年的随访数据显示，中央小叶型肺气肿（centrilobular emphysema，CLE）的进展与冠状动脉钙化（coronary artery calcification，CAC）的进展密切相关；后者是动脉粥样硬化和心血管风险的重要标志。
2. 另一种肺气肿亚型——旁间隔型肺气肿（paraseptal emphysema，PSE）——与CAC进展未见显著相关性。
3. 在肺癌筛查项目中对肺气肿进行精细分型，除肺部疾病外，还可提供额外的预后信息，提示CLE可能是一种影响心血管健康的全身性炎症状态。
4. 这些发现进一步支持在肺癌筛查中整合多病共存评估，以优化患者的长期管理。

研究背景

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）及其肺气肿亚型，尤其是中央小叶型肺气肿（CLE）和旁间隔型肺气肿（PSE），是与吸烟密切相关的重要肺部病变。肺癌高风险人群常因共同危险因素（如烟草暴露）而合并亚临床肺部和心血管疾病。计算机断层扫描（computed tomography，CT）上检出的冠状动脉钙化（CAC）已被公认为冠状动脉粥样硬化及未来心血管事件的替代性标志物。尽管既往横断面研究已发现肺气肿存在与CAC之间的相关性，但不同肺气肿亚型与CAC长期进展之间的具体关系尚未明确。阐明这一联系有助于解释肺组织破坏与全身血管病变之间的病理生理机制，并为更精准的风险分层提供依据。Mount Sinai Early Lung and Cardiac Action Program（ELCAP）队列为评估这一高风险、无症状人群在低剂量CT（low-dose CT，LDCT）筛查中的纵向关系提供了独特机会。

研究设计与方法

这项前瞻性队列研究纳入了9,047名肺癌高风险且无症状的个体，中位随访时间为18.3年。分析重点为256名至少具有15年随访资料的参与者，其资料包括基线及随访胸部LDCT扫描。受试者吸烟史较重，中位包年数为31.1包年，入组时约69%为既往吸烟者。研究采用增强版 Fleischner Society 分级标准对肺气肿进行目测评估和分级，区分CLE与PSE亚型。CAC则使用经验证的序数评分法在LDCT图像上进行定量评估。进展定义为随访检查时CAC评分较基线出现任何增加。采用经年龄、吸烟状态及累计烟草暴露（包年数）校正的Logistic回归模型，评估肺气肿亚型在基线的存在及其进展是否可预测CAC进展。

主要结果

在长期随访期间，71.7%的参与者出现CAC评分进展，56.6%出现肺气肿进展。与未发生CAC加重者相比，CAC进展组在基线及随访时肺气肿存在率均显著更高（70.9%比54.2%；75.8%比56.9%；P值分别为.011和.003）。进一步分析显示，CAC进展者在基线和随访时的CLE评分均明显更高（基线CLE中位数：2.00比0.00；随访CLE中位数：5.00比0.00；均P＜.001）。相反，PSE评分在两组间无显著差异。多变量Logistic回归结果显示，在独立于年龄和吸烟史的情况下，CLE进展可使CAC进展的优势比增加3倍以上（优势比[OR] 3.32；95%置信区间[CI] 1.75–6.63；P＜.001）。而PSE未显示统计学显著相关性（OR 1.17；95% CI 0.32–5.64；P＝.83）。

专家点评

本研究进一步拓展了对肺气肿，尤其是中央小叶型肺气肿，作为一种具有重要血管影响的全身性疾病的认识。CLE与CAC进展之间的特异性关联，而PSE未见类似关系，支持以下假说：CLE可能通过全身炎症和氧化应激通路介导，进而促成内皮功能障碍、动脉粥样硬化及心血管病发病。该结果提示临床医生和研究者应将CLE视为不仅仅是局限性的肺实质破坏，还应将其作为全身血管风险的标志物。尤为重要的是，这些数据来源于一个长期、特征明确的筛查队列，因此具有较强稳健性，并与真实世界临床筛查实践高度相关。研究局限包括观察性设计，因而无法明确建立因果关系；此外，纳入分析的亚组规模相较于整个队列更小。与此同时，本研究强调在LDCT肺癌筛查中对肺气肿进行更精细的亚型划分与量化具有重要意义，这可能有助于整合心血管风险评估与管理策略。

结论

综上所述，在长期LDCT筛查中识别出的进行性中央小叶型肺气肿可可靠预测冠状动脉钙化进展，提示肺部与血管病变之间可能存在由全身机制介导的相互交织关系。这些发现支持在肺癌筛查期间常规、细致评估肺气肿表型，以获取对心血管风险具有预后价值的信息。未来研究应进一步探讨CLE与血管钙化之间的机制联系、整合肺—心双重表型的最佳筛查流程，以及针对吸烟者和既往吸烟者降低心肺多病共存负担的干预措施。

资金支持与ClinicalTrials.gov

原始研究由Mount Sinai Early Lung and Cardiac Action Program团队完成，文中未披露具体资助信息。试验注册详情未提供。

参考文献

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