低 PD-L1 表达头颈鳞状细胞癌的免疫治疗：一项关于生存结局的荟萃分析洞见

研究亮点

– 免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）已成为复发/转移性头颈鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）的标准治疗之一，但其在程序性死亡配体 1（programmed death-ligand 1，PD-L1）联合阳性评分（combined positive score，CPS）<1 的肿瘤中的获益尚不明确。
– 一项贝叶斯荟萃分析纳入 7 项Ⅲ期随机试验，结果显示，与标准治疗相比，PD-L1 CPS <1 且接受 ICIs 的患者死亡风险比（hazard ratio，HR）更高，提示总生存期（overall survival，OS）可能降低。
– 这一结果在频率学分析中具有统计学意义，提示 ICIs 在该亚组中可能有害。
– 建议在这一研究较少的人群中谨慎使用，并进一步验证。

研究背景

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是一组异质性肿瘤，起源于口腔、咽和喉的黏膜上皮。尽管多模式治疗不断进步，复发或转移性 HNSCC 仍然预后不佳。免疫检查点抑制剂（ICIs），尤其是靶向 PD-1/PD-L1 通路的药物，已经改变了治疗策略，并因在总体人群中可带来生存获益而被推荐用于复发/转移性 HNSCC。

以联合阳性评分（CPS）评估的 PD-L1 表达可作为预测 ICIs 疗效的生物标志物。当前指南即使在 PD-L1 状态较低、包括 CPS<1 的患者中，也支持使用 ICIs，但其在该亚组中的获益仍不清楚。这给临床带来挑战，因为不加选择地使用可能导致无效甚至不利结局。

研究设计

本研究对比较 ICIs 方案与标准非 ICI 治疗方案的Ⅲ期随机临床试验进行了系统综述和贝叶斯荟萃分析，研究对象为肿瘤 PD-L1 CPS<1 的 HNSCC 患者。文献检索范围涵盖 PubMed、Embase、Web of Science 和 ClinicalTrials.gov，截至 2026 年 1 月 11 日。

主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无病生存期（disease-free survival，DFS）、无进展生存期（progression-free survival，PFS）和无事件生存期（event-free survival，EFS）的复合终点。研究还分别对复发/转移性和局部晚期场景进行了分析。

效应量采用贝叶斯随机效应模型估计，报告 HR、95% 可信区间（credible interval，CrI）及后验概率；同时使用频率学模型提供 HR、95% 置信区间（confidence interval，CI）及 P 值。研究方法遵循 PRISMA 指南，并由两名独立审稿者完成，以确保方法学严谨性。

主要结果

共纳入 2018 年至 2025 年间发表的 7 项随机临床试验，涉及 630 例 PD-L1 CPS<1 的患者。

复发/转移性场景（3 项试验）

• 贝叶斯分析显示，OS 的 HR 为 1.42（95% CrI，0.93–2.06），提示 ICIs 与较差生存结局呈趋势相关。
• HR>1（偏向对照组）的后验概率为 95.6%。
• 频率学 HR 为 1.46（95% CI，1.17–1.83），具有统计学意义，P<0.001。

局部晚期场景（4 项试验）

• 复合终点（DFS、PFS 和 EFS）的贝叶斯 HR 为 1.19（95% CrI，0.72–2.06），HR>1 的后验概率为 76.8%，提示该亚组结果不够明确。

总体分析（全部试验）

• 针对 OS（4 项试验），贝叶斯 HR 为 1.43（95% CrI，0.97–2.07），ICIs 与较差生存相关的后验概率为 96.2%。
• 针对复合 PFS/DFS/EFS 终点（6 项试验），贝叶斯 HR 为 1.30（95% CrI，0.94–1.75），HR>1 的后验概率再次达到 95.5%。
• 频率学分析证实了上述发现：OS 的 HR 为 1.47（95% CI，1.18–1.83），复合生存终点的 HR 为 1.31（95% CI，1.02–1.69），两者均达到统计学意义。

总体而言，这些结果提示，在 PD-L1 CPS<1 的 HNSCC 患者中，ICIs 可能降低生存获益，而非改善结局，这与更广泛受益于此类药物的人群形成对比。

专家评述

该研究的独特之处在于采用了贝叶斯荟萃分析，从概率框架层面补充并细化了传统频率学结果。较高的后验概率进一步强化了对 PD-L1 表达极低或缺失患者中 ICIs 安全性和有效性的担忧。

从生物学机制看，PD-L1 表达提示肿瘤具有免疫逃逸能力，而 ICIs 可逆转这一过程。极低的 PD-L1 CPS 可能意味着免疫检查点介导的抑制有限，因此 ICIs 可能缺乏明确治疗靶点，甚至可能诱发有害的免疫反应。

本研究的局限性包括：亚组分析源自更大规模试验，而这些试验并非主要针对该特定人群设计；治疗方案存在异质性；以及 PD-L1 CPS 阈值定义不尽一致。

临床医生应谨慎解读这些结果。当前按 PD-L1 截断值不加区分地推荐 ICIs 的指南，或许需要重新审视，至少应更加个体化地进行患者选择。未来有必要开展专门纳入 PD-L1 CPS<1 患者的临床试验，并探索联合治疗或替代性免疫治疗策略。

结论

这项贝叶斯荟萃分析对在 PD-L1 联合阳性评分低于 1 的 HNSCC 患者中统一应用免疫检查点抑制剂提出了质疑。证据提示，在该亚组中，ICIs 与总生存期下降存在显著相关性。这些发现强调了基于生物标志物进行精细化患者分层的必要性，并凸显了亟需开展针对这一研究不足人群的靶向研究，以验证治疗策略。

资助与 ClinicalTrials.gov

纳入的试验覆盖 2018 年至 2025 年，并已注册于相关临床试验注册库。该荟萃分析的具体资助来源未披露，但可能涉及机构和政府科研资助。

参考文献

1. 1. Jin M, Shi S, Li Z, Xing S, Wang J, Han F. Immunotherapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With PD-L1 Combined Positive Score Less Than 1: A Bayesian Meta-Analysis. JAMA oncology. 2026 Sep 17. PMID: 42752536.

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