研究亮点
- 孕期长新冠状态与早产风险增加无显著相关性。
- 在特定敏感性分析中，长新冠与妊娠期高血压疾病存在相关性。
- 在被判定为可能长新冠者中，不良健康社会决定因素和孕前体重指数（BMI）较高更为常见。
- 研究结果提示，仍需持续开展关于长新冠对母体健康影响的进一步研究。
研究背景
2019冠状病毒病（Coronavirus Disease 2019，COVID-19）大流行给母体健康带来了新的复杂性，尤其是严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染的远期影响。长新冠（Long COVID）以急性感染后持续数周至数月的症状为特征，可能成为妊娠期的额外风险因素。鉴于妊娠期间显著的生理和免疫学变化，明确长新冠对妊娠结局的影响对于优化围产期照护和改善结局具有临床优先意义。
研究设计
本研究属于RECOVER-Adult研究的一部分。该研究是一项多中心、前瞻性、纵向队列研究，旨在评估SARS-CoV-2感染的长期影响。2021年10月至2024年1月入组的参与者均为既往感染有明确记录的成年人。该子集分析的纳入标准包括：既往SARS-CoV-2感染经确认、研究期间妊娠或在研究期间怀孕，以及在妊娠前或妊娠期间至少完成1次用于评估长新冠状态的症状调查。
参与者依据长新冠研究指数（Long COVID Research Index，LCRI）评分进行分组：评分≥11定义为可能长新冠，评分0～10定义为长新冠状态不确定。主要结局为妊娠37周前分娩，即早产。次要结局包括妊娠期高血压疾病（子痫前期、妊娠期高血压）、剖宫产率、新生儿重症监护病房（Neonatal Intensive Care Unit，NICU）收治，以及小于胎龄儿（small-for-gestational-age，SGA；出生体重低于第10百分位）。
为控制潜在混杂因素，研究采用全匹配（full matching）的倾向评分方法，对孕妇年龄、种族、体重指数（BMI）和社会经济因素等基线特征差异进行平衡。敏感性分析进一步评估治疗组中的平均治疗效应，以检验结果一致性。
主要发现
在603名既往感染SARS-CoV-2的孕妇中，118名（19.6%）符合可能长新冠标准。可能长新冠队列表现出更高比例的不良健康社会决定因素，包括经济困难（支付费用困难）、食物不安全、因费用导致的医疗服务可及性下降，以及医疗歧视经历。与长新冠状态不确定组相比，该组孕前BMI也显著更高。
在估计平均治疗效应的主要分析中，长新冠组与长新冠状态不确定组之间的早产率差异无统计学意义（8.1% vs 9.6%，校正风险比0.82，95%置信区间［CI］0.36～1.90）。剖宫产、新生儿重症监护病房收治以及SGA分娩等次要结局亦未见显著差异。
然而，在聚焦治疗组的敏感性分析中，长新冠与妊娠期高血压疾病风险增加显著相关：长新冠组为39.0%，而不确定组为25.9%（校正绝对风险减少1.51，95% CI 1.12～2.03）。这提示，被归类为长新冠者可能具有更高的妊娠相关高血压风险。
长新冠状态与剖宫产、新生儿重症监护病房收治或SGA出生体重之间未发现显著相关性。
专家点评
这项全面的前瞻性研究采用了严谨的方法学，包括对长新冠状态的细致分层以及使用倾向评分匹配以降低混杂，因此为SARS-CoV-2感染后的妊娠结局提供了有价值的证据。长新冠与早产无关联，从临床角度看具有安慰意义，尤其考虑到早产与显著的新生儿发病风险密切相关。
不过，观察到其与妊娠期高血压疾病的相关性，值得从机制和临床层面进一步探讨。长新冠病理生理中被推测存在的持续炎症或血管内皮功能障碍，可能参与妊娠期高血压或子痫前期的发生。此外，长新冠组中不良健康社会决定因素和BMI升高更为常见，这与已知的妊娠期高血压疾病风险因素一致，可能进一步叠加风险。
本研究的局限性包括：症状评估存在异质性、尽管进行了匹配仍可能残留混杂，以及观察性研究设计无法推断因果关系。研究对象的人口学构成和医疗可及性差异也可能影响结果的推广性。
结论
总之，这项多中心纵向队列研究表明，长新冠并未显著增加孕妇早产风险或其他不良新生儿结局，但在某些分析框架下，长新冠与妊娠期高血压疾病存在相关证据。研究结果强调，对于合并长新冠的妊娠，应加强血压监测及高血压并发症的警惕。仍需更大规模研究验证上述发现、阐明潜在机制，并为针对性的产前管理策略提供依据。
资金支持与ClinicalTrials.gov
本研究由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）资助，并在RECOVER（Researching COVID to Enhance Recovery）项目框架下开展。详细信息和更新可通过ClinicalTrials.gov查询，登记号为NCT05172026。
参考文献
1. Metz TD, Sandoval GJ, Allshouse AA, et al. Pregnancy Outcomes in Individuals With Long COVID. Obstet Gynecol. 2026 Aug 27. PMID: 42659593.
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