研究亮点
– 对于存在依从性困难的非洲HIV感染成人，长效注射用cabotegravir联合rilpivirine在维持病毒抑制方面与每日口服基于dolutegravir的治疗同样有效。
– 在48周时，长效注射组91.0%的受试者实现病毒抑制（<50 copies/mL），而口服治疗组为89.2%。
– 长效注射组确认的病毒学失败略多，但总体仍然较少（1.9%）。
– 两组治疗中的严重不良事件发生率相近，且均不常见。
研究背景
人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）仍是东部和南部非洲的重要公共卫生负担。超过100万接受口服抗反转录病毒治疗（Antiretroviral Therapy，ART）的人群因依从性问题未能实现病毒抑制。持续病毒抑制对于个体健康以及降低传播风险都至关重要。由于药物不良反应、污名化、医疗可及性问题以及健康的社会决定因素等多种因素，每日口服ART的依从性往往较难维持。长效注射抗反转录病毒制剂通过减少给药频率，并有望改善治疗留存率和病毒学结局，被认为是一种具有前景的应对策略。
研究设计
这项3b期、开放标签、随机临床试验在肯尼亚、南非和乌干达的7个研究中心开展。研究纳入540名1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染成人，这些受试者已实现病毒抑制（HIV RNA <200 copies/mL），但自述依从性不佳或与医疗照护的参与度不足。受试者按1:1随机分配，接受长效注射cabotegravir（600 mg）联合rilpivirine（900 mg），在先前间隔4周的两次注射导入阶段后，每8周给药一次；或继续当前每日口服基于dolutegravir的ART方案。基线未常规进行药物耐药检测。主要终点为维持病毒抑制，即第48周HIV RNA水平低于50 copies/mL。非劣效界值设定为-10个百分点。次要终点包括确认的病毒学失败（定义为连续两次病毒载量≥200 copies/mL）以及安全性和不良事件评估。
主要结果
540名入组受试者中，537名纳入主要疗效分析。第48周时，长效注射组268名受试者中有244名（91.0%）维持病毒抑制；口服治疗组269名受试者中有240名（89.2%）维持病毒抑制。两组风险差为1.9个百分点（95%置信区间［CI］，-3.1至6.9），证实长效注射治疗具有非劣效性。按方案分析同样支持这一结果。
长效注射组有5名受试者（1.9%）发生确认的病毒学失败，而口服治疗组未观察到病毒学失败（风险差1.9个百分点；95% CI，0.3至3.5）。尽管注射组失败略多，但绝对人数仍然很少。
注射组11名受试者（4.1%）报告严重不良事件，口服组为8名（3.0%）（风险差1.1个百分点；95% CI，-1.1至4.2）。这些事件类型多样，且未能明确归因于研究药物。长效制剂已知可出现注射部位反应，本研究中亦可预期，但未显示其导致明显停药。
专家点评
这项关键试验为长效注射cabotegravir联合rilpivirine在面临依从性挑战的非洲HIV感染成人中的应用提供了有力证据，而这一人群往往在临床试验中代表性不足。研究结果显示，长效治疗在维持病毒抑制方面不劣于每日口服基于dolutegravir的方案，具有明确的临床意义，尤其是在资源有限环境中，每日服药依从性常受多种障碍影响。
注射组病毒学失败率略高，提示临床实践中需加强监测。由于基线未进行耐药检测，可能影响对失败原因的解读。此外，患者接受度、注射耐受性以及长效治疗实施所需的基础设施，都是其在低资源环境中扩大应用时必须考虑的关键因素。
全球HIV治疗指南正日益将长效制剂纳入重要治疗选择。其应用有望减少每日服药负担并改善生活质量。然而，实际推广仍需制定策略，以识别合适人群、确保注射治疗期间持续就诊，并在治疗中断时管理潜在耐药问题。
结论
对于存在依从性挑战的非洲HIV感染成人，长效注射cabotegravir联合rilpivirine是一种可行且有效的替代每日口服基于dolutegravir治疗的方案。该方案在48周时实现了较高的病毒抑制率，且未见明显安全性问题。若能通过整合式医疗服务解决相关物流与临床挑战，推广长效治疗模式将有望显著改善资源有限地区HIV的管理。
资助与临床试验注册
本研究由Johnson & Johnson资助。临床试验注册号为ClinicalTrials.gov识别码NCT05546242，非洲泛临床试验注册平台编号为PACT202301600757432TMC278LAHTX3005。
Reference
Cresswell FV, Kitonsa J, Norcross C, Tumusiime V, Ombajo LA, Garrett N, Kassim S, Owarwo NC, Laker Odongpiny EA, Yawe I, Mahomed S, Mugerwa H, Kafeero PL, Nkuranga J, Bahemuka U, Nabbuto J, Ankunda V, Nabaggala P, Ogwang C, Kimbugwe G, Kakande A, Singh U, van der Vendt D, Onyango A, Koile E, Lawrence DS, Idahosa A, van Eygen V, Addo Boateng F, Eshun-Wilsonova I, Grint DJ, Ruzagira E; IMPALA Study Group. Long-Acting HIV Therapy in African Adults with Adherence Challenges. N Engl J Med. 2026 Oct 15;395(15):1505-1518. doi: 10.1056/NEJMoa2518753. PMID: 42874104.
