研究要点
Lonapegsomatropin 是一种每周一次给药的 somatropin 前药制剂，在 Turner 综合征患儿中，于52周内在身高生长速度方面显示出与每日 somatropin 注射相当的持续疗效。
Lonapegsomatropin 的安全性和耐受性与每日 somatropin 相似，未观察到新的或意外的不良事件。
每周一次给药可能通过减少需要长期生长激素治疗的儿童患者的注射负担，提高依从性和生活质量。
研究背景与疾病负担
Turner 综合征是一种染色体异常，特征为女性患者一条 X 染色体部分或完全缺失，约见于每2,500例活产女婴中的1例。其常见临床表现为身材矮小，主要与 SHOX 基因单倍剂量不足及其他与生长相关的因素有关。生长激素（GH）治疗早已被证实可有效提高最终成年身高并改善心理社会结局。然而，传统的每日 somatropin 注射会带来显著治疗负担，进而降低依从性，最终影响临床疗效。因此，临床上亟需具有更低给药频次、同时仍能保持安全性和有效性的生长激素治疗方案，以满足 Turner 综合征儿童患者的需求。
研究设计
New InsiGHTS 试验（ClinicalTrials.gov 编号：NCT05690386）是一项随机、多中心、2期剂量探索研究，于美国19个中心开展。研究共纳入49例基线时尚未进入青春期、且经遗传学确诊为 Turner 综合征的儿童。受试者按1:1:1:1比例随机分配，接受每周一次皮下注射 lonapegsomatropin，剂量分别为0.24、0.30或0.36 mg 人生长激素（hGH）/kg/周，或接受每日 somatropin，总剂量为0.35 mg/kg/周，并分次每日注射。
主要疗效终点为26周时的年化身高生长速度（annualized height velocity，AHV）。次要终点包括52周时的 AHV，以及26周和52周时较基线身高标准差评分（standard deviation score，SDS）的变化。安全性评估包括不良事件、实验室指标及免疫原性。
主要发现与结果
在26周时，lonapegsomatropin 各剂量组的 AHV 为9.23～10.36 cm/年，而每日 somatropin 组为10.86 cm/年，提示两者生长速度相当（平均差异处于临床可接受范围内）。至52周时，合并分析的 lonapegsomatropin 组 AHV 为9.05 cm/年，与每日 somatropin 组的9.04 cm/年基本一致，证实其具有为期1年的持续疗效。
52周时，lonapegsomatropin 组的身高 SDS 增加0.60，somatropin 组增加0.67，提示两种治疗均可相对于同龄标准带来具有临床意义的生长改善。lonapegsomatropin 各剂量组与每日 somatropin 之间未见统计学显著差异。
各组安全性总体相当，不良事件与生长激素治疗已知效应一致。治疗期间新发不良事件多为轻至中度，未出现新的安全性信号。值得注意的是，lonapegsomatropin 每周一次给药耐受性良好，尽管注射频次减少，但并未增加注射部位反应或全身不耐受。
专家点评
New InsiGHTS 结果支持 lonapegsomatropin 作为 Turner 综合征患者每日 somatropin 的一种可行每周一次替代方案。这标志着治疗便利性方面的重要进展，可能提高依从性和总体患者体验，而这对于儿科内分泌长期治疗至关重要。尽管疗效与安全性表现稳健，仍需更大规模的3期研究及更长期随访，以进一步确认疗效持久性及最终成年身高结局。
任何研究均存在局限性；2期设计及样本量较小，限制了对罕见不良事件的外推性和统计效能。此外，试验人群仅包括尚未进入青春期的儿童，因此青春期期间的疗效与安全性仍有待进一步评估。从机制上看，该持续释放前药设计可提供更平稳的药代动力学特征，或可减少每日注射中与峰浓度相关的不良反应。
现行临床指南将每日 GH 视为标准治疗，但来自本研究及其他长效 GH 制剂试验的证据不断增加，或将很快推动临床实践范式转变，将以患者为中心的给药方案纳入，以改善治疗依从性。
结论
在 Turner 综合征患儿中，每周一次 lonapegsomatropin 治疗1年后，其促生长疗效与安全性均与每日 somatropin 相当。其良好的耐受性和更低的注射频次，为这一人群提供了前景可期的新治疗选择，可能改善依从性和生活质量。这些结果提示，长效 GH 制剂有望改变 Turner 综合征相关身材矮小的管理方式，但仍需进一步确证性研究。
资助与临床试验注册
本试验由 lonapegsomatropin 的生产厂家资助并赞助。ClinicalTrials.gov 注册号为 NCT05690386。
参考文献
1. Davis SM, Abuzzahab MJ, Tryggestad JB, et al. Efficacy and Safety of Lonapegsomatropin in Children With Turner Syndrome: 52-Week Results From the New InsiGHTS Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2026 Oct 26. PMID: 42929032.
2. Ranke MB. Turner syndrome: Growth hormone therapy and adult height. Horm Res Paediatr. 2020;93(5):279-287.
3. Mauritius RE, Quigley CA. Growth hormone treatment in Turner syndrome: clinical guidelines. Endocrine Reviews. 2017;38(3):246-253.
