对危及生命的疾病的创新治疗
免疫性血栓性血小板减少性紫癜（iTTP）是一种严重的自身免疫性疾病，其中自身抗体针对ADAMTS13，导致微血栓的不受控制形成。尽管有现有的治疗方法，但仍有高达15%的患者在使用利妥昔单抗治疗后出现复发。这项研究引入了一种使用反向嵌合抗原受体（CAR）T细胞的新策略来应对这些挑战。
iTTP治疗中的未满足需求
虽然目前的iTTP治疗方法是有效的，但在ADAMTS13耐药或反复复发的情况下仍存在不足。该研究强调了需要能够更深入地清除B细胞并具有特异性以消除致病性自身反应性B细胞而不引起广泛的免疫抑制的疗法。
研究设计和方法
研究团队开发了两种使用反向CAR（RevCAR）T细胞的靶向疗法。这些细胞被设计为靶向CD19和抗ADAMTS13自身反应性B细胞。创建了新的靶模块（RevTMs）以增强精度。该研究评估了RevCAR T细胞在高浓度ADAMTS13自身抗体存在下杀死目标细胞的有效性。
主要发现
RevCAR T细胞展示了对目标杂交瘤和Nalm-6细胞的具体且高效的杀伤作用，即使在低效应细胞与目标细胞比例下也是如此。重要的是，即使在高水平的自身抗体存在下，这些细胞仍保持其活性，展示出其作为iTTP的有力治疗选项的潜力。
专家评论
这一开创性的研究为使用RevCAR T细胞平台选择性清除iTTP中的自身反应性B细胞提供了首个概念验证。这种方法不仅有望提高疗效，还减少了脱靶效应的风险，标志着自身免疫治疗的重大进展。
结论
RevCAR T细胞的开发代表了iTTP治疗的变革性一步，为难治性或复发性疾病患者提供了靶向、安全且有效的解决方案。未来的研究将重点放在临床转化和这项创新技术的更广泛适用性上。
资金和临床试验
该研究得到了[Funding Source]的支持，并在ClinicalTrials.gov上注册，标识符为[Number]。
参考文献
Gupte RS, 等. Haematologica. 2026; PMID: 41988771.