研究亮点
这项随机对照交叉试验探讨了稳定期肺血管疾病（pulmonary vascular disease，PVD）患者在急性高海拔暴露（2500米）下的心肺效应。主要发现包括：收缩期肺动脉压和总肺阻力显著升高，右心室（right ventricle，RV）-动脉耦联恶化；尽管氧含量降低，氧输送仍得以维持。
研究背景
肺血管疾病包括肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）和慢性血栓栓塞性肺动脉高压（chronic thromboembolic pulmonary hypertension，CTEPH），可对右心室造成显著血流动力学负荷，并限制心肺储备。已知高海拔暴露可因缺氧性肺血管收缩而加重低氧血症并升高肺动脉压力，从而可能进一步恶化这类患者的RV功能和临床状态。然而，短暂海拔暴露期间的急性心肺效应，包括功能性RV适应以及全身氧输送，仍缺乏充分认识。迄今仍缺少有力证据来指导这一易感人群的安全海拔旅行建议。
研究设计与方法
本研究采用随机对照交叉设计，纳入27例临床稳定、低风险且静息时无低氧血症、居住于海拔470米的PVD患者。受试者乘缆车前往海拔2500米处，并停留2天。研究通过超声心动图评估肺循环血流动力学和RV功能，包括收缩期肺动脉压（systolic pulmonary arterial pressure，sPAP）、总肺阻力（total pulmonary resistance，TPR）、肺动脉弹性（pulmonary arterial elastance，EA）、肺动脉顺应性（pulmonary arterial compliance，PAC），以及通过TAPSE/sPAP比值（tricuspid annular plane systolic excursion over sPAP，三尖瓣环平面收缩期位移/收缩期肺动脉压）计算的RV-动脉耦联。动脉血气用于测定氧含量和氧输送。交叉设计使得同一患者可在低海拔基线与高海拔暴露条件下进行参数比较。
主要结果
在海拔2500米处，患者的sPAP较基线显著升高18 mmHg（增幅40%，95%置信区间［CI］9至28 mmHg，p<0.001）。TPR升高2.8 Wood单位（增幅32%，95% CI 0.7至4.9 Wood单位，p=0.007），提示RV后负荷增加。EA升高0.2 mmHg/mL（增幅33%），而PAC降低1.6 mL/mmHg（降幅38%），表明高海拔下肺血管性质更为僵硬。
RV-动脉耦联是反映RV收缩能力与后负荷之间效率的指标，其TAPSE/sPAP比值较基线下降31%，由0.55降至0.38 mm/mmHg（p<0.001），提示早期高海拔暴露后右心室与肺动脉系统之间的耦联明显受损。
尽管存在这些血流动力学挑战，由于低氧血症，高海拔时动脉氧含量较低；然而，氧输送——即心排出量与动脉氧含量的乘积——在两个海拔水平下仍相近，说明心血管系统能够在一定程度上代偿氧饱和度下降。
专家点评
本研究为PVD患者在中等海拔急性暴露时的心血管适应提供了重要机制性认识。观察到的肺动脉压力和阻力升高与预期的缺氧性肺血管收缩一致，该过程会增加RV后负荷并削弱RV-动脉耦联。TAPSE/sPAP比值下降反映出RV相对于后负荷的收缩效率降低，而该指标已被认为是肺动脉高压不良预后的预测因子。
值得注意的是，尽管RV-肺动脉耦联恶化，2天暴露期间氧输送仍得到维持，提示患者短期内的心脏代偿机制仍然完整。这种代偿能力可能仅为短暂存在，因此对于更长时间或更高强度的高海拔暴露仍需谨慎。
本研究的局限性包括样本量相对较小，且仅纳入低风险稳定患者，因此其结果对晚期PVD或伴低氧血症患者的推广性可能有限。未来若能开展更长时间的研究，并进一步探讨运动能力或症状负担等临床结局，将更具价值。不过，本试验对海拔急性效应进行了严格的对照评估，可为该人群的安全指导原则提供参考。
结论
在临床稳定、低风险的肺血管疾病患者中，短期暴露于海拔2500米可显著增加右心室后负荷并削弱心室-动脉耦联。尽管存在这些心血管应激反应且动脉氧含量下降，整体氧输送仍得以维持，显示出一定的代偿能力。这些发现提示PVD患者进行高海拔旅行可能存在风险，并强调个体化风险评估和监测的重要性。仍需进一步研究以明确安全海拔限值并指导临床建议。
资金与试验注册
该研究已在Clinicaltrials.gov注册（NCT05107700）。摘要中未报告具体资助信息。
参考文献
1. Hoeper MM, et al. Pulmonary hypertension. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17086.
2. Peacock AJ, et al. Pulmonary hypertension and hypoxia: the cardiovascular response to altitude. Lancet Respir Med. 2016;4(5):394-406.
3. Dousset B, et al. Evaluation of pulmonary vascular response to hypoxia: clinical relevance. Eur Respir J. 2019;54(3):1900056.
4. Vonk Noordegraaf A, et al. Right heart failure in pulmonary hypertension: pathophysiology and treatment. J Am Coll Cardiol. 2013;62(25 Suppl):D22-D33.
5. Farina S, et al. Echocardiographic assessment of right ventricular-arterial coupling in pulmonary hypertension. Int J Cardiovasc Imaging. 2020;36(3):439-450.