要点速览
- 在儿童和青少年卵巢未成熟畸胎瘤（immature teratoma，IT）中，伴微小卵黄囊瘤（yolk sac tumor，YST）者约占11%。
- 与不伴YST的IT相比，合并微小YST的患者在诊断时通常具有更高的肿瘤分级、分期，并伴有更高的甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）水平。
- 尽管病理特征更不利，但无复发生存（recurrence-free survival，RFS）在伴与不伴微小YST的患者之间差异无统计学意义。
- 针对微小YST的治疗方案中常包含化疗，这可能影响复发结局，提示有必要制定标准化管理指南。
研究背景
卵巢未成熟畸胎瘤（IT）是一种罕见的生殖细胞肿瘤，主要见于儿童和青少年。IT在组织学上以未成熟神经外胚层组织为特征，其生物学行为差异较大。由于该病罕见且临床经过异质，卵巢IT的管理具有挑战性，尤其是在早期疾病中，辅助化疗的作用仍存在争议。若IT内同时存在卵黄囊瘤（YST）成分，则问题更加复杂。YST是一种恶性生殖细胞肿瘤，通常表现为侵袭性较强，并可导致血清AFP升高。然而，当YST仅以微小灶形式存在于卵巢IT内（占肿瘤的<5%或仅见单个显微镜下病灶）时，其临床意义和预后价值仍不明确。这种不确定性增加了治疗决策的复杂度，尤其是在治疗强度的选择上。本研究旨在比较伴有微小YST灶与不伴YST的儿童及青少年卵巢IT患者的临床特征、治疗模式和结局，以为临床管理和风险分层提供依据。
研究设计
本研究为回顾性多中心研究，由Pediatric Surgical Oncology Research Collaborative协调，纳入29家机构的数据。研究对象为2010年至2022年间诊断为卵巢未成熟畸胎瘤、年龄小于18岁的女性患者。病理评估重点识别微小YST灶，其定义为肿瘤体积的5%或以下，或由机构病理学家记录的单个显微镜下病灶。患者分为两组：伴微小YST组和不伴YST组。收集的临床变量包括肿瘤分级、分期（依据标准卵巢癌分期）、诊断时血清AFP水平、治疗方式以及随访资料（包括复发和生存结局）。主要终点为无复发生存（RFS），次要终点包括治疗模式和总体复发率。统计分析用于比较两组的特征与结局，以评估微小YST的预后意义。
主要结果
该队列共纳入143例儿童及青少年卵巢未成熟畸胎瘤患者，其中16例（11.1%）存在微小卵黄囊瘤灶。主要发现如下：
- 临床与病理特征：与不伴微小YST者相比，微小YST组的肿瘤分级更高、分期更晚，且诊断时AFP水平更高。这与卵黄囊瘤已知的生物学特征一致。
- 治疗模式：微小YST组接受化疗的比例明显更高（68.8%），而非YST组较低。两组的手术方式相似，提示辅助化疗是两组治疗差异的主要来源。
- 复发与生存结局：随访期间，YST组有3例（18.8%）发生复发，其中2例为恶性复发，1例为成熟畸胎瘤复发。YST组恶性复发的总体复发率为6.25%，而不伴微小YST组为7.1%，差异无统计学意义。无复发生存曲线显示两组之间无显著差异，提示尽管微小YST队列的基线不利特征更多，其预后轨迹仍相近。
- 结果解读：在得到恰当治疗的前提下，微小卵黄囊瘤的存在并不会使儿童卵巢IT的复发风险增加，也不会导致更差预后。不过，YST组更频繁使用化疗，可能促成了这种有利结局，从而掩盖了其固有风险差异。
专家点评
这项大型多机构合作研究为澄清儿童及青少年卵巢未成熟畸胎瘤中微小YST的临床不确定性提供了重要证据。传统上，即便是微小YST成分，由于卵黄囊瘤已知的恶性潜能，临床医生往往倾向于考虑强化化疗。本研究结果提示，可在化疗毒性风险与观察到的较好RFS之间进行更为细致的权衡。
不过，仍需考虑回顾性研究的局限性以及潜在的治疗选择偏倚。合并微小YST的患者更可能接受化疗，而化疗可能有效控制了更具侵袭性的疾病成分，从而掩盖了其生物学行为的内在差异。未来若能开展前瞻性研究或建立登记系统，并结合中央病理复核与标准化治疗方案，将更有助于明确其自然病程及最佳管理策略。
此外，整合分子和遗传学分析有望阐明纯未成熟畸胎瘤与含卵黄囊成分肿瘤之间的致病差异，从而指导个体化治疗决策。该研究还强调，在随访过程中密切监测AFP动态变化对于早期发现复发具有重要价值。
结论
在儿童和青少年患者中，伴微小卵黄囊瘤灶的卵巢未成熟畸胎瘤可视为一个相对独立的亚群，其肿瘤分级和分期更高，但在手术联合适当化疗治疗后，其结局可与纯未成熟畸胎瘤相当。两组在无复发生存方面无显著差异，提示仅凭微小YST的存在本身，不应在未综合个体风险因素的情况下，贸然采取过度激进的治疗策略。
临床实践应纳入多学科评估与个体化风险判断，综合病理发现、肿瘤标志物及患者因素。本研究强调，仍需进一步开展前瞻性和转化研究，以完善治疗指南，力求在这一年轻人群中最大限度提高治愈率，同时尽量降低治疗相关不良反应。
资助与临床试验
本研究由Pediatric Surgical Oncology Research Collaborative的协作工作支持。文中未提及具体资助信息或临床试验注册信息。
参考文献
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