研究亮点
一项在苏格兰宫颈筛查项目中开展的前瞻性研究，比较了接种 HPV 疫苗的年轻女性中细胞学与高危型人乳头瘤病毒（high-risk HPV，hrHPV）检测的表现。
hrHPV 检测对检出宫颈上皮内瘤变 2 级及以上（cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or worse，CIN2+）具有较高的阴性预测值（98.9%），但阳性预测值较低（14.3%），反映出疫苗接种人群中疾病患病率较低。
高级别细胞学异常显示出更高的阳性预测值（71.7%），但阴性预测值较低（89.2%），支持细胞学在 hrHPV 阳性女性中作为分流方法的作用。
该研究强调，由于患病率和检测性能正在变化，在高疫苗接种覆盖人群中需要谨慎评估筛查算法。
研究背景
人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染是宫颈癌发生的必要原因，其中高危型 HPV（hrHPV）基因型导致了大多数病例。以年轻女性为目标的预防性 HPV 疫苗接种项目已显著降低了疫苗覆盖型 HPV 亚型的流行率及相关宫颈癌前病变。然而，随着疫苗接种改变宫颈疾病的流行病学特征和患病率，既有宫颈筛查方法——细胞学和 hrHPV 检测——的准确性及预测价值也可能发生变化。了解这些检测在已接种疫苗人群中的表现，对于优化筛查算法、平衡获益与危害，并维持宫颈癌预防效果至关重要。
苏格兰自 2008 年起开始为年轻女孩实施全面的 HPV 疫苗接种项目，并纳入补种队列，同时自 20 岁起通过基于细胞学的方案发出常规宫颈筛查邀请。本前瞻性观察性研究利用这一场景，评估接种 HPV 疫苗女性进入宫颈筛查时细胞学与 hrHPV 检测的相对表现，从疫苗时代的真实世界中提供筛查检测特征的见解。
研究设计
本研究为一项前瞻性观察性分析，于 2011 年至 2015 年在苏格兰 3 个 Health Board 的常规宫颈筛查服务中开展。研究对象为 1991 年至 1995 年出生、符合 HPV 免疫接种资格的女性，包括补种疫苗队列。
常规筛查留下的液基细胞学残余样本随后回顾性采用 Hybrid Capture 2 检测 hrHPV。转诊至阴道镜检查的女性包括：高级别细胞学异常者、hrHPV 阳性且细胞学为临界/轻度异常者，以及来自其中一个地区的部分 hrHPV 阳性但细胞学阴性者。阴道镜检查和组织学结果通过 National Colposcopy Clinical Information Audit System（NCCIAS）进行关联。
主要终点为在这一选择性阴道镜转诊框架下，经组织学证实的 CIN 2 级及以上（CIN2+）的阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）。此外，还评估了重复检测女性中 hrHPV 持续感染的模式。
主要发现
在 10,000 份联合检测的残余宫颈样本中，细胞学为临界/轻度异常者的 hrHPV 阳性率为 86%，细胞学阴性样本中的 hrHPV 阳性率为 27%。在参加阴道镜检查的 1,352 名女性中，共检出 184 例 CIN2+。
在转诊框架内：
hrHPV 检测对 CIN2+ 的 PPV 为 14.3%（95% CI 12.5%–16.4%），提示每 7 名因 hrHPV 阳性而转诊的女性中，约只有 1 人会检出 CIN2+。然而，其 NPV 高达 98.9%（95% CI 94.0%–99.9%），表明 hrHPV 阴性女性患有 CIN2+ 的可能性极低。
高级别细胞学异常的 PPV 明显更高，为 71.7%（95% CI 59.2%–81.5%），但 NPV 较低，为 89.2%（95% CI 87.4%–90.8%）。
这些结果显示，由于基础疾病患病率较低，hrHPV 检测在已接种疫苗女性中的 PPV 相较于历史上的未接种队列显著下降。
关于 hrHPV 持续感染，在 1,007 名接受重复检测的女性中，随着两次检测间隔延长，hrHPV 持续阳性率下降，提示随访时间越长，病毒清除越明显。这说明短暂性感染更为常见，在制定监测方案时应考虑清除动力学。
专家点评
这些发现为 HPV 疫苗接种人群中宫颈筛查检测角色的演变提供了重要认识。hrHPV 检测较高的 NPV 证实了其作为初筛工具的安全性，因为它能够可靠排除显著宫颈病变。然而，其 PPV 明显较低，反映出接种疫苗女性中 CIN2+ 的患病率下降；若单独使用 hrHPV 检测，将导致更多假阳性转诊。
因此，对 hrHPV 阳性女性进行细胞学分流仍然至关重要，有助于减少不必要的阴道镜检查和过度治疗。高级别细胞学较高的 PPV 进一步强化了其在筛查算法中的作用，即用于更精准地锁定需要诊断性干预的人群。
本研究的局限性在于其处于选择性转诊框架内，无法直接估计总体人群层面的检测性能。此外，随访主要限于早期接种队列，随着接种女性年龄增长，结果可能发生变化。该研究强调仍需持续开展优化筛查策略的研究——包括可能纳入基因分型、生物标志物或调整筛查间隔——以提升高疫苗接种覆盖人群中的临床效果和资源利用效率。
结论
这项在进入宫颈筛查阶段的年轻、已接种 HPV 疫苗的苏格兰女性中开展的前瞻性观察性研究表明，hrHPV 检测对 CIN2+ 仍具有极高的阴性预测值，证实其在安全排除显著疾病方面的作用。然而，由于疫苗接种队列中疾病患病率较低，其阳性预测值显著下降，这进一步强调了细胞学分流在恰当选择需要阴道镜检查女性中的持续重要性。
研究结果提示，宫颈筛查策略需要适应 HPV 广泛接种后不断变化的流行病学特征，在早期发现与减少过度转诊所致危害之间取得平衡。未来研究应评估纵向结局，并探索创新性筛查算法，以在疫苗时代维持宫颈癌预防效果。
经费与临床试验注册
本研究在苏格兰常规宫颈筛查服务中开展，摘要中未提供具体经费信息。未注明临床试验注册。
参考文献
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