研究背景
侵袭性宫颈癌仍然是全球范围内的重大健康负担，尤其是在不参与定期宫颈筛查计划的女性中。持续感染高危型人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌发生的关键病因。许多国家的标准筛查方法是基于常规细胞学检查，并辅以医生采集的宫颈样本进行HPV检测；然而，诸如不适、可及性问题和社会文化因素等障碍降低了参与率。替代性的、侵入性较小的自采样策略可以提高筛查覆盖率，从而减少宫颈癌的发病率和死亡率。本研究通过评估自采尿液和阴道样本在使用验证过的基因型检测法检测HPV感染方面的效用，解决了这一重要的公共卫生需求，研究对象为具有异常宫颈细胞学的日本人群。
研究设计
本研究分为两个连续阶段。第一阶段旨在优化尿液样本的储存条件，包括选择储存容器、温度和在进行HPV检测前的储存时间。这些参数至关重要，因为它们影响尿液中HPV DNA的完整性，进而影响测试的敏感性。第二阶段比较了自采尿液和阴道样本与作为参考标准的医生采集的宫颈样本之间的HPV检测结果。研究人群包括121名出现异常宫颈细胞学的女性，这反映了HPV相关病理的富集队列。所有参与者提供了三种样本类型：医生采集的宫颈样本、自采阴道样本和自采尿液样本。HPV基因分型根据初始研究阶段确定的优化条件迅速完成。
主要发现
研究表明，储存在BD Probe Tec™ (QxUPT)试管中的尿液样本，在室温下储存少于72小时，HPV阳性率最高。在这些条件下，宫颈样本中高危型HPV的流行率显著：HPV16检测率为41.7%，HPV18为10%，HPV31和HPV52各为12.6%。一致性分析显示，医生采集的宫颈样本与尿液样本之间的一致率为63.9%（kappa: 0.34；95% CI: 0.21-0.47），表明一致性一般。相比之下，宫颈样本与自采阴道样本之间的一致率为77.8%（kappa: 0.68；95% CI: 0.53-0.83），对应良好一致性。
敏感性分析表明，BD Onclarity® HPV检测法在大约70%的HPV相关病变或肿瘤人群中，分别在宫颈样本（参考标准）、阴道样本和尿液样本中检测到HPV的比例为82.7%、75.7%和46.4%。这些数据表明，自采阴道样本提供的敏感性接近医生采集的宫颈样本，而点尿样本的敏感性明显较低。这种差异强调了样本类型和采集协议的潜在局限性，特别是对于基于尿液的HPV检测。
专家评论
本研究为支持日本宫颈癌筛查中自采样策略的可行性提供了宝贵的证据，符合全球趋势，倡导以患者为中心的、侵入性最小的诊断方法。BD Onclarity® HPV检测法在阴道自采样中的良好表现表明，这种方法可以有效地补充现有的筛查方法，可能提高未充分筛查人群的覆盖率。尽管尿液样本的敏感性较低，但中等的一致性表明需要方法学上的改进，如首次排尿采集、增强保存剂配方以及可能延长孵育时间以浓缩病毒DNA。重要的是，研究人群具有异常细胞学和高病变流行率，限制了其在更广泛筛查环境中的普遍适用性，因为在更广泛的筛查环境中，HPV的流行率通常较低。
目前的指南支持对自采阴道样本进行HPV检测，特别是在医生采样不可行时。然而，尽管尿液基HPV检测具有非侵入性优势，但由于检测敏感性的变化和缺乏标准化协议，它仍然处于试验阶段。本研究的结果证实了这些挑战，但也指出了进一步优化和大规模验证后的一个有希望的方向。
局限性
主要局限性是点尿样本中HPV检测的敏感性低于宫颈和阴道样本，表明临床实施前需要改进方法学。单中心设计集中在具有异常细胞学的女性，可能使HPV的流行率偏高，从而夸大了测试性能指标。研究没有评估长期结果，如阴性预测值或对宫颈癌发病率的影响，这些对于建立筛查效果至关重要。此外，研究没有评估自采样方法的患者接受度或成本效益，这些因素对于公共卫生采用至关重要。
结论
本研究确立了使用BD Onclarity® HPV检测法检测自采阴道样本与医生采集的宫颈样本相比具有良好的一致性和高敏感性，表明其在扩大宫颈癌筛查可及性方面具有前景。自采尿液表现出中等的一致性，但敏感性显著较低，强调了优化采集和处理协议的必要性。确定尿液样本的理想储存条件提高了测试的可靠性，推进了基于尿液的HPV筛查的前景。
这些发现倡导进行更大规模的人群基础前瞻性研究，以验证和优化自采样方法，尤其是尿液检测，并评估其在提高筛查覆盖率和早期检测宫颈上皮内瘤变方面的真实世界有效性。将自采样纳入国家筛查计划可能是克服筛查障碍和减少日本乃至全球宫颈癌负担的重要策略。
资助和临床试验注册
原出版物未具体说明资金来源或临床试验注册详情。进一步询问作者或相关机构可能提供这些信息。
参考文献
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