亮点
- 针对60岁及以上成人RSV相关住院和严重疾病的疫苗有效性（VE）保持较高水平，范围在74.8%至79.8%之间。
- 全球疫苗接种率显著偏低，美国在2023/24季节的覆盖率仅为18.0%，显示出不同社会人口群体之间的显著差异。
- 上市后监测发现了一种罕见的安全信号——吉兰-巴雷综合征（GBS），其中RSVpreF疫苗的发病率略高于RSVPreF3+AS01配方。
- 风险效益评估强烈支持继续扩大RSV疫苗接种计划，以减轻老龄化人群中下呼吸道疾病的巨大负担。
背景：RSV在老龄化人群中的演变负担
数十年来，呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）主要被视为儿科医学领域的问题。然而，新兴的流行病学数据重新定义了RSV在老年人群中的重要性，其在老年人和有基础心肺疾病的患者中的发病率和死亡率常与流感相当。RSV在老年人中的病理生理学复杂，因免疫衰老（immunosenescence）而加剧——与衰老相关的免疫功能逐渐下降，这增加了下呼吸道疾病（LRTD）、肺炎以及慢性阻塞性肺疾病（COPD）或心力衰竭急性加重的风险。
最近几种RSV疫苗的获批和推广，包括蛋白亚单位疫苗RSVPreF3+AS01（Arexvy, GSK）和RSVpreF（Abrysvo, Pfizer），标志着预防老年医学的一个里程碑。虽然III期临床试验显示了高有效性，但真实世界证据（RWE）对于验证这些发现、评估保护持续时间以及识别可能未在较小试验队列中出现的罕见不良事件至关重要。这项系统评价和荟萃分析提供了迄今为止最全面的评估，展示了这些疫苗在临床实践中的表现。
研究设计与方法
该研究发表在《柳叶刀区域健康-欧洲》上，采用严格的系统评价和荟萃分析框架。研究人员在2024年11月至2025年11月期间进行了11次月度纵向搜索，涵盖了Ovid Medline、Embase和Global Health等主要数据库。该研究已在PROSPERO注册（CRD42025643585）。
从最初确定的3,900项研究中，根据其关注上市后真实世界数据的重点，选定了36项研究纳入分析。这些研究覆盖了九个国家（美国、英国、意大利、澳大利亚、捷克共和国、瑞士、法国、加拿大和以色列）超过1.218亿人。研究人员采用了随机效应模型来汇总三个主要领域的估计值：疫苗覆盖率、疫苗有效性（VE）和安全信号。
关键发现：疫苗覆盖率与社会人口差异
荟萃分析中最引人注目的发现之一是全球RSV疫苗接种率相对较低。在美国，2023/24 RSV季节的数据最为丰富，60岁及以上成人中的合并接种率为18.0%（95% CI: 12.2-25.7）。这表明，尽管有有效的预防措施，但目标人群中仍有大量未接种疫苗的人群。
亚组差异
数据显示，基于临床和社会人口因素，接种率存在显著差异。有预先存在的慢性疾病和年龄较大（如75岁以上）的个体接种率稍高，这可能反映了临床推荐的针对性。然而，种族和经济地位的差异仍然存在，表明获取障碍、疫苗犹豫或提供者沟通不足继续阻碍免疫计划的覆盖面。
真实世界有效性：对严重疾病的强大保护
尽管接种率较低，但在已接种疫苗的人群中，疫苗的有效性与临床试验预期一致，甚至在某些情况下超过了预期。荟萃分析汇总了60岁及以上成人几个关键临床终点的数据：
- 实验室确认的RSV感染：基于三项研究，合并VE为75.3%（95% CI: 73.7-76.9）。
- 急诊科（ED）和紧急护理就诊：基于四项研究，疫苗对RSV相关门诊急性护理的保护率为76.4%（95% CI: 74.2-78.5）。
- 住院：对医疗系统至关重要的指标，RSV相关住院的VE为74.8%（95% CI: 66.8-82.9），基于六项研究。
- 严重的RSV相关疾病：最高级别的保护出现在需要氧气或ICU入住的严重疾病中，合并VE为79.8%（95% CI: 68.1-91.5）。
这些发现强调了RSV疫苗在预防病毒最资源密集和生命威胁并发症方面的临床价值。
安全性概况：分析吉兰-巴雷综合征信号
安全性是任何新疫苗平台的首要关注点。系统评价发现了一种罕见但具有统计学意义的吉兰-巴雷综合征（GBS）安全信号，这是一种神经系统疾病，患者的免疫系统攻击神经。荟萃分析量化了两种主要疫苗配方的风险：
RSVPreF3+AS01（Arexvy）
两项研究报告了接种佐剂RSVPreF3疫苗后的GBS发病率。估计的发病率为每百万剂5.2至6.5例。
RSVpreF（Abrysvo）
非佐剂双价RSVpreF疫苗报告的发病率略高，范围为每百万剂9.0至18.2例。
虽然这些数字比普通老年人群的GBS背景发病率有所增加，但仍极为罕见。对于临床医生而言，挑战在于平衡这一最小风险与RSV感染导致严重呼吸系统并发症和死亡的更高概率。
专家评论：临床和政策影响
这项荟萃分析的结果为医疗保健提供者和公共卫生官员提供了明确的指导。对住院（74.8%）和严重疾病（79.8%）的高度有效性表明，提高疫苗覆盖率可以显著缓解医院系统的季节性压力。
应对GBS信号
医学专家强调，尽管GBS信号需要持续监测，但应将其放在更广泛的背景下考虑。疫苗预防的住院和死亡数量远超过罕见的GBS病例。然而，RSVpreF配方观察到的略高的发生率可能会影响有GBS病史或特定神经系统脆弱性的患者的临床决策。
提高接种率的必要性
美国18%的接种率是一个行动呼吁。研究表明，来自医疗保健提供者的强烈推荐是患者接受疫苗的最重要因素。策略还必须解决COVID-19后观察到的“疫苗疲劳”，并确保将RSV疫苗接种整合到常规老年护理中，与流感和肺炎球菌免疫接种一起。
结论：前进的道路
Trusinska等人的这项系统评价和荟萃分析确认，RSV疫苗是老年医学武器库中的有力工具。它们在现实世界中提供了针对严重呼吸系统结果的强大保护。尽管在上市后监测中发现了罕见的GBS信号，但考虑到RSV的高疾病负担，总体安全性仍然有利。
未来的研究应集中在这些疫苗的多季节持久性和再接种策略的有效性上。目前，重点仍然明确：改善公平获取并提高接种率，确保这些疫苗的临床益处能够惠及数百万面临风险的老年人。
资金与注册
本研究未获得特定资金。研究方案已在PROSPERO前瞻性注册，注册号为CRD42025643585。
参考文献
Trusinska D, Lee B, Ferdous S, Lansbury L, Burden C, Anand A, Stowe J, Mensah A, Lim W, Marsh K, Gibbons C, Shi T. 真实世界证据关于老年人群RSV疫苗接种率、有效性和安全性的系统评价和荟萃分析。Lancet Reg Health Eur. 2026 Feb 20;64:101623. doi: 10.1016/j.lanepe.2026.101623. PMID: 41767892; PMCID: PMC12936786。