复发性宫颈癌中HER2状态再评估：动态表达对靶向治疗的临床意义

要点

• 复发性宫颈癌中，HER2阳性约见于15%的病例，且在宫颈腺癌中的发生率高于鳞状细胞癌。
• 发生于既往放疗野之外的复发肿瘤更可能呈HER2阳性，提示肿瘤演化或选择压力可能影响HER2状态。
• 原发肿瘤与复发肿瘤之间存在显著的HER2不一致性，强调在复发时重新活检和复评的临床价值。

研究背景

尽管筛查和疫苗接种策略不断进步，宫颈癌仍然是全球重要的健康挑战。初始治疗后复发通常预后较差，且治疗选择往往有限。人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）导向的抗体偶联药物（antibody-drug conjugates，ADCs）的出现，为HER2过表达的宫颈癌亚群提供了有前景的靶向治疗方案。然而，HER2在疾病进展和复发过程中的动态变化尚未完全阐明，这使治疗决策更加复杂。准确评估复发时的HER2状态，对于识别HER2靶向治疗候选者并改善预后至关重要。

研究设计

本回顾性队列研究纳入2013年至2024年间在单一三级中心接受治疗的118例复发性宫颈癌患者。对复发肿瘤及可获得的配对原发肿瘤标本（72对）进行福尔马林固定石蜡包埋（formalin-fixed paraffin-embedded，FFPE）后HER2免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）分析，并采用2017年ASCO/CAP针对胃食管腺癌的评分指南进行判读。IHC评分为2+或3+的肿瘤被归类为HER2阳性。采用Logistic回归分析临床病理学因素与复发肿瘤HER2阳性之间的关联，以及配对样本间HER2状态不一致性的相关性。

主要发现

复发性宫颈肿瘤的HER2阳性率为15.3%（18/118），其中宫颈腺癌的HER2阳性率显著高于鳞状细胞癌（30.6% vs. 8.6%，P = 0.009）。多因素Logistic回归显示，腺癌组织学类型与HER2阳性的几率增加4.8倍相关（95% CI，1.60-15.66）；而既往放疗野外复发则与接近8倍的HER2阳性几率独立相关（校正后OR 7.92；95% CI，1.68-77.86）。

在72对配对的原发—复发肿瘤样本中，7例（9.7%）存在HER2不一致性。值得注意的是，6.6%（4/61）在复发时HER2表达升高，而27.3%（3/11）相较于原发肿瘤则表现为HER2丢失。腺癌组织学类型与HER2不一致性显著相关（OR 10.33；95% CI，1.99-104.04）。

专家点评

这些发现凸显了宫颈癌的动态生物学特征：肿瘤异质性以及既往治疗和微环境变化等选择压力，可能随着时间推移改变HER2表达。腺癌以及放疗野外复发肿瘤中更高的HER2阳性率提示其具有不同的分子演化轨迹，并可能对靶向药物具有不同敏感性。观察到的不一致率强调，在复发时应进行重新活检和复评，而不应仅依赖原发肿瘤的既往HER2状态。

临床医生应考虑在复发性宫颈癌中常规评估HER2，尤其是在腺癌组织学类型及非放疗区复发部位，以优化患者接受HER2靶向治疗的选择。这一做法符合精准肿瘤学原则，并可能在减少无效治疗不必要暴露的同时提高治疗效果。

研究局限性包括回顾性设计和单中心设置，可能限制结果的普适性。仍需开展前瞻性多中心研究，以验证这些结果，并进一步探索将HER2复评纳入复发性宫颈癌标准管理流程的临床获益。

结论

复发性宫颈癌中的HER2表达具有异质性，并受组织学亚型及相对于既往放疗的复发部位影响。约10%的病例在复发时相较原发肿瘤出现HER2状态改变。这些数据支持在复发评估过程中通过重新活检进行HER2复评，以更好指导HER2定向治疗的使用。将动态生物标志物评估纳入临床流程，可能有助于改善个体化治疗策略，并最终影响复发性宫颈癌患者的结局。

资金支持与ClinicalTrials.gov

本研究由机构研究经费资助；未报告具体临床试验注册信息。

参考文献

1. Seo JH, Lee Y, Lim S, et al. Dynamics of HER2 status in recurrent cervical cancer: Highlighting the clinical value of reassessment. Gynecol Oncol. 2026 Aug 11;212:125-133. PMID: 42579944.
2. ASCO/CAP Guideline Update for HER2 Testing in Gastroesophageal Adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2017.
3. Liang Y, et al. Targeting HER2 in cervical cancer: therapeutic potential and challenges. Am J Cancer Res. 2021.
4. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines: Cervical Cancer. Version 1.2025.