要点提示
- 在高分级子宫内膜癌中，子宫内膜活检（取样）标本与子宫切除标本的胃癌评分法HER2评分之间存在显著不一致。
- 约半数患者的HER2评分不一致，可能影响其治疗适用性。
- 当前仅依赖取样或子宫切除单一标本进行HER2评估的标准，可能导致治疗决策不够理想。
- 仅少数肿瘤存在ERBB2扩增，提示HER2评分不仅取决于基因扩增，其生物学复杂性更高。
研究背景
子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，其中浆液性癌等高分级亚型具有侵袭性强、预后较差的特点。人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）靶向治疗已成为该类患者具有前景的治疗选择，因此准确判定HER2状态至关重要。与HER2检测标准已较为成熟的乳腺癌不同，子宫内膜癌的HER2评估常借用胃癌的HER2评分指南，而该指南对活检标本与切除标本的判定标准并不相同。
鉴于临床上往往依赖诊断性子宫内膜取样（活检或刮宫）来指导治疗，明确活检与最终子宫切除标本之间HER2评分的一致性十分关键。若两者不匹配，可能影响患者是否符合曲妥珠单抗等HER2靶向治疗的适用条件，并进而影响临床结局。
研究设计
本回顾性研究分析了2022年11月至2025年10月期间，来自单中心临床基因组数据库中具有配对子宫内膜取样标本和子宫切除标本的高分级子宫内膜癌患者。HER2状态采用胃癌HER2免疫组化（immunohistochemistry，IHC）标准进行评分，并分别按活检标本与切除标本进行校正，评分分为0、1+、2+和3+。同时收集了临床资料、HER2靶向治疗反应以及包括ERBB2基因扩增在内的基因组分析结果。
主要终点为子宫内膜取样标本与子宫切除标本HER2评分之间的一致性，采用矩阵相关系数和描述性统计进行分析。
主要发现
共纳入29例高分级子宫内膜癌患者，其中多数（69%）为浆液性组织学类型。子宫内膜取样标本和子宫切除标本在HER2低表达（0分或1+）与HER2高表达（2+或3+）两类中的分布几乎相当，分别为44.8%和55.2%。
取样标本与子宫切除标本之间的HER2评分一致率仅为51.7%（15/29例），相关性为中等程度（r = 0.68，p < 0.0001）。在14例不一致病例中，按照当前将HER2状态纳入靶向治疗入组条件的临床指南，其中10例的治疗适用性将发生改变。这提示，若仅依赖单一标本类型，可能存在治疗不足或过度治疗的临床风险。
将本机构内部HER2评分与外部Caris检测结果进一步比较后，不一致性更为明显，仅有34.5%（10/29例）一致，相关性也更弱（r = 0.31，p = 0.10），提示不同HER2评估平台之间存在变异。
ERBB2扩增仅见于4个肿瘤（13.8%），提示HER2蛋白表达升高并不总是与基因扩增相关，进一步强调了其生物学异质性。
专家点评
这些发现对高分级子宫内膜癌的临床管理具有重要启示。取样标本与切除标本之间HER2状态的中等一致性及较高不一致率表明，仅依据单一标本进行HER2评估，可能不足以可靠指导治疗决策。随着HER2靶向药物在治疗方案中的应用日益增加，这一点尤为重要。
目前采用的胃癌HER2评分标准虽然便于临床使用，但可能无法充分反映子宫内膜肿瘤的异质性。取样偏倚、肿瘤内部异质性以及检测方法灵敏度差异，均可能导致这些不一致。本研究也提示，有必要制定标准化、且可能更适用于子宫内膜癌的HER2检测指南，以降低变异性并提高预测准确性。
此外，ERBB2扩增发生率较低提示，HER2过表达可能由其他机制驱动，并强调需要整合分子谱分析，以实现更精准的患者分层。
本研究的局限性包括样本量相对较小、回顾性设计以及单中心研究环境，这些因素可能限制结果的推广性。仍需开展前瞻性、多中心验证，并结合HER2靶向药物反应等临床结局进行相关性分析，以进一步明确其临床价值。
结论
在高分级子宫内膜癌中，依据胃癌评分标准对子宫内膜取样标本与子宫切除标本进行HER2评估时，二者之间存在临床上重要的不一致。若仅依赖任一单一标本的HER2结果，可能导致患者分层错误，并影响其接受HER2靶向治疗的资格。整合两类标本的HER2评估，或建立更适用于子宫内膜癌的HER2评分流程，或可提高治疗决策准确性并改善患者结局。
基金资助与ClinicalTrials.gov
该研究未说明基金资助来源或ClinicalTrials.gov注册信息。
参考文献
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