要点
既往行半甲状腺切除术者发生妊娠期甲状腺功能减退的风险显著升高，较对照组的比值比增加4.2倍。
半甲状腺切除术后，未观察到妊娠第一孕期流产风险增加。
既往行半甲状腺切除术的女性在妊娠第二、三孕期发生早产或妊娠丢失的风险增加1.6倍。
研究结果支持在半甲状腺切除术后妊娠期间加强甲状腺功能监测，并在必要时考虑左甲状腺素干预。
研究背景
半甲状腺切除术（Hemithyroidectomy）是指切除甲状腺一侧叶的手术，近年来在育龄女性中实施日益增多，主要用于良性甲状腺结节和性质未定病变。甲状腺在母体和胎儿健康中具有关键作用，尤其是在妊娠期间，充足的甲状腺激素水平对于胎儿神经发育及维持健康妊娠至关重要。妊娠期甲状腺功能减退是指妊娠期间促甲状腺激素（Thyroid-Stimulating Hormone, TSH）升高并伴甲状腺激素水平不足，与流产、早产以及子代神经认知功能受损等不良妊娠结局相关。尽管半甲状腺切除术的发生率不断上升，但关于甲状腺组织部分减少如何影响妊娠期甲状腺功能及产科结局的数据仍然有限。本项全国性回顾性研究旨在阐明既往半甲状腺切除术对妊娠期甲状腺生理以及妊娠丢失和早产风险的影响。
研究设计
这是一项回顾性匹配队列研究，纳入2002年至2023年期间在以色列 Maccabi Healthcare Services 医疗网络接受照护的孕妇。纳入标准要求妊娠期间至少有1次 TSH 测量。研究人群分为两组：既往有半甲状腺切除术史的妊娠，以及无既往甲状腺手术史且与之匹配的对照妊娠。匹配首先基于母亲年龄、孕次和妊娠年份进行精确匹配，随后对社会人口学和临床变量进行倾向评分匹配，以确保两组可比。
妊娠期甲状腺功能减退定义为妊娠期间任一时点 TSH >4.0 mIU/L，或开始应用左甲状腺素（levothyroxine）治疗。主要终点为妊娠期甲状腺功能减退发生率、妊娠丢失和早产。结局采用广义估计方程进行分析，以处理重复测量；同时使用加权的时间变化 Cox 比例风险模型，将甲状腺状态和左甲状腺素纳入时间依赖协变量。模型中还加入半甲状腺切除术与孕期分层的交互项，以评估不同孕期的特异性风险。
主要发现
匹配后队列共纳入463例半甲状腺切除术后的妊娠和2293例匹配对照妊娠。分析显示，半甲状腺切除术使妊娠期甲状腺功能减退的校正比值比增加4.2倍（95% CI，2.9–6.3；P < .01）。该结果提示，甲状腺组织储备减少会显著影响妊娠期甲状腺激素代偿能力。
关于妊娠丢失，半甲状腺切除术与第一孕期风险增加无相关性（HR 0.9；95% CI，0.7–1.1；P = .29），提示早期妊娠存活性总体未受明显影响。然而，在妊娠后期（第二、三孕期），早产或妊娠丢失的合并风险显著升高（HR 1.6；95% CI，1.3–2.0；P < .01），提示妊娠维持能力受损。
左甲状腺素的启动模式提示，部分女性在妊娠期间需要甲状腺激素替代治疗，支持进行临床甲状腺监测的必要性。研究未具体报告与左甲状腺素治疗或不良妊娠结局相关的安全性信号，但该问题仍值得进一步关注。
专家点评
这些发现提供了重要的临床证据，表明既往部分甲状腺切除与妊娠期甲状腺功能减退及不良晚孕期结局风险升高相关。其生物学合理性明确，因为半甲状腺切除术会减少甲状腺功能组织总量，从而可能限制妊娠期间为满足生理需求而出现的激素合成代偿性增加。由于妊娠期甲状腺功能减退已知与胎盘功能不全和胎儿早产相关，上述风险可能反映了母胎之间甲状腺激素交换受损。
该研究采用大型、匹配良好的基于人群队列，并结合时间变化暴露模型等稳健统计方法，增强了结果的可信度。其局限性包括观察性设计、残余混杂的可能性，以及缺乏详细的甲状腺自身抗体状态和甲状腺超声评估资料，这些信息可能有助于进一步细化风险分层。
现行临床指南强调，应在妊娠早期及妊娠期间对高风险女性（包括已知甲状腺疾病者）进行甲状腺功能检测。本研究支持将这种监测同样扩展至半甲状腺切除术后的女性。优化左甲状腺素替代治疗，并根据孕期进行剂量调整，可能有助于降低不良结局。
结论
这项全国性回顾性队列研究表明，既往行半甲状腺切除术的女性发生妊娠期甲状腺功能减退的可能性显著增加，且在妊娠后期发生早产或妊娠丢失的风险略有升高。未发现早期妊娠丢失风险增加。研究结果强调，对接受过半甲状腺切除术的女性，在妊娠期间密切监测甲状腺功能具有重要临床意义。及早识别并给予适当的左甲状腺素治疗，可能改善母胎结局并降低早产和后期妊娠丢失的风险。仍需进一步研究，以建立该人群优化的监测方案和个体化治疗策略。
基金支持与 ClinicalTrials.gov
本研究由以色列 Maccabi Healthcare Services 支持。由于本研究为回顾性观察性研究，未报告临床试验注册信息。
参考文献
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