亮点
• 一种快速演变的甲型流感(A(H3N2))亚分支（称为亚分支K）已在南半球报告，并在英国上升，其突变与2025年疫苗株不同。
• 国际早期报告显示，病例数量集中在儿童和年轻人中增加；严重性和地理传播到北半球仍不确定。
• 即使存在抗原性不匹配，疫苗接种仍可降低重症风险；临床医生应优先推荐疫苗接种、早期检测和基于指南的抗病毒治疗给高危患者。
背景和临床背景
季节性甲型流感(A(H3N2))病毒因血凝素(HA)的频繁抗原漂移而闻名，这可以减少人群免疫力和疫苗效果。2025-26年流感季节正受到密切监视，因为来自2025年南半球季节和早期北半球报告的基因组监测描述了一种具有多个HA突变的H3N2变异株。
流感流行病对幼儿、老年人、孕妇和患有慢性疾病的人影响较大。产生与季节性疫苗不匹配的病毒的抗原漂移会增加攻击率和住院率，如过去不匹配季节所见。及时监测、疫苗接种和适当的临床管理是减轻影响的关键。
研究设计和监测报告
引起关注的主要数据来自两篇最近的出版物和国家监测摘要：
- 《英国医学杂志》(BMJ)报告总结了英国的临床和实验室监测，记录了2025年秋季流感活动的增加，主要由一种H3N2变异株驱动，集中在学校年龄的儿童和年轻人中（Iacobucci G., BMJ 2025）。
- 发表在《加拿大医学微生物学和传染病协会杂志》(JAMMI)上的基因组和流行病学分析描述了2025年南半球季节期间H3N2变异株的出现；作者将一种主要变异株指定为亚分支K，并发现其与2025年疫苗株抗原性不同。
- 国家监测快照：日本在2025年10月宣布流感流行（报道于《自然》），地区公共卫生机构报告了局部增加。由于行政中断，美国国家总结报告滞后，但州级和地方级数据显示一些南部司法管辖区的早期活动。
这些报告是结合病毒学、基因组测序和常规流行病学病例计数的观察性监测研究，而不是对照临床试验。主要终点是患病率、遗传特征（HA中的突变）、病例年龄分布和H3N2检测的相对比例增加。
关键发现和解释
1) 病毒进化和抗原漂移
基因组分析描述了北半球夏季和南半球冬季期间HA中几个氨基酸取代的获得，导致一种与2025年疫苗中包含的A(H3N2)成分抗原性不同的病毒。《英国医学杂志》报告强调了夏季注意到的七个新的HA突变，专家认为这些突变相对于疫苗株赋予了有意义的抗原性变化。
2) 流行病学和年龄分布
来自英国的报告指出，学校年龄的儿童和年轻人中流感病例不成比例地增加。这种模式与年轻群体在漂移的H3N2菌株传播时免疫力下降一致；儿童经常推动社区传播。
3) 临床严重性信号
目前，公开可用的报告尚未确定唯一归因于亚分支K的疾病严重性（住院或死亡）的明确增加。引起关注的早期信号是更高的病例数量和明显的疫苗不匹配，而不是令人信服的增强毒力证据。
4) 地理传播和时间
南半球的数据通常指导北半球的准备。2025年南半球季节部分主导的亚分支K变异株被作者和监测项目预测有可能在2025-26年北半球季节占据主导地位。然而，传播的速度和范围受旅行模式、当地免疫力和随机动态的影响。
对疫苗效果和政策的影响
抗原不匹配可以降低疫苗效果，尤其是对于H3N2，其效果在许多季节已经低于其他亚型。也就是说，跨多个季节的观察数据和随机试验显示，即使不匹配的疫苗通常也能比预防所有症状感染更有效地减少住院和死亡等严重结果的风险。因此，公共卫生当局和临床医生应继续广泛推荐疫苗接种。
专家评论
Antonio Ho博士总结了病毒学方面的担忧：“当前流行的甲型流感(A(H3N2))病毒在夏季获得了七个新突变，这意味着该病毒与今年疫苗中包含的A(H3N2)菌株有很大不同。”这突出了实际挑战：疫苗菌株选择基于北方季节开始前数月的最佳可用监测数据，快速漂移会降低抗原匹配度。
Lori Handy博士、医学硕士、科学硕士强调了疫苗接种的保护作用，并建议紧急接种：“即使不匹配的疫苗也有保护作用……许多人仍然可能会生病，但疫苗接种将使他们远离急诊室和医院。”她的评论反映了累积证据表明，即使感染预防不完美，疫苗仍保留了减轻严重疾病的能力。
独立专家警告说，监测缺口使风险评估复杂化。美国国家报告延迟使临床医生和卫生系统依赖于地方监测、哨点网络和国际趋势来建模风险。
临床医生的临床建议
1) 疫苗接种
– 继续强烈推荐并提供季节性流感疫苗接种，尽可能早地向所有符合条件的患者提供，强调即使在潜在不匹配的情况下也要保护免受严重疾病的侵害。
– 优先为高危群体接种疫苗：5岁以下儿童（特别是2岁以下）、≥65岁的成人、孕妇、长期护理设施居民和患有慢性疾病的人。
2) 检测和诊断
– 在流感季节期间，使用流感检测（如有条件，首选PCR）指导急性呼吸道疾病患者的临床决策，特别是在考虑抗病毒治疗的高危个体中。
3) 抗病毒治疗
– 对住院患者、病情严重或进展的患者以及高危门诊患者，无论疫苗接种状态如何，均应根据国家指南（例如CDC抗病毒推荐）迅速启动神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦）或其他指南推荐的抗病毒药物。
– 早期治疗（症状出现后48小时内）提供最大益处，但对于住院或高危患者，超过48小时仍应考虑治疗。
4) 感染控制和门诊管理
– 加强医疗保健环境中的标准呼吸道预防措施，鼓励生病患者避免接触脆弱人员，并支持减少传播的工作场所和学校政策（病假、检测指南、卫生措施）。
公共卫生和监测重点
1) 提高分子监测
– 扩大测序能力和及时分享遗传和抗原数据，以检测新兴变异株，指导疫苗菌株选择和公共信息传递。
2) 改善报告的及时性和透明度
– 在国家报告延迟或中断的地方，加强州和地方报告系统和与学术界和私营部门实验室的合作，向临床医生和卫生系统提供可操作的情报。
3) 准备卫生系统应急能力
– 医院和初级保健网络应审查应急计划，确保抗病毒储备和供应链，并与公共卫生当局协调，优先为弱势群体提供资源。
局限性和不确定性领域
• 监测偏差：早期检测增加可能反映测试实践、哨点站点活动或局部暴发，而不是广泛的全国趋势。
• 严重性评估：关于毒力或临床严重性增加的坚定结论需要调整年龄和合并症的系统性住院和死亡数据；此类分析正在进行中。
• 疫苗组成和效果估计：一旦季节性传播建立，需要进行人群水平的疫苗效果研究；基于抗原特征的建模提供了早期但间接的线索。
结论
2025年南半球流通期间出现的具有多个HA突变的H3N2亚分支（亚分支K）和早期英国增加，引起了2025-26年北半球流感季节可能由不完全匹配的疫苗病毒驱动的可信担忧。然而，现有证据尚未证明显著增加的毒力。临床医生应继续推广疫苗接种，对高危患者使用检测和早期抗病毒治疗，并通过州、国家和国际监测更新保持知情。公共卫生当局应优先进行测序、快速数据共享和为季节性活动增加做准备。
精选参考文献
- Iacobucci G. 流感数字：官员警告NHS面临最严重的冬季之一，因担心突变菌株。BMJ. 2025年11月12日;391:r2391. doi: 10.1136/bmj.r2391. PMID: 41224474。
- 具有免疫逃逸潜力的季节性流感A(H3N2)变异株的出现要求2025-2026年季节增强分子和流行病学监测。《加拿大医学微生物学和传染病协会杂志》。2025。https://utppublishing.com/doi/10.3138/jammi-2025-0025
- 疾病控制和预防中心。流感(流感)——抗病毒药物：卫生专业人员信息。https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/index.htm。访问于2025年。
- 世界卫生组织。全球流感监测和反应系统(GISRS)和FluNet。https://www.who.int/teams/global-influenza-programme。访问于2025年。
- 《自然新闻》。日本宣布流感流行，病例增加。《自然》。2025年10月。（新闻报道总结了国家监测；查阅国家报告获取原始数据）。