亮点
- OCULUS随机临床试验发现，继续使用GLP-1/GIP激动剂的患者中，临床显著残余胃容量（RGV）的发生率为25.0%，而停用一次剂量的患者中仅为3.1%。
- 由于继续用药组的风险超过了预先设定的O’Brien-Fleming停止界值，数据安全监测委员会提前终止了试验。
- 亚组分析显示，进行联合EGD和结肠镜检查且前一天遵循清液饮食的患者，无论是否停药，均无临床显著的RGV。
- 这些发现表明，停用每周或每日一次的GLP-1/GIP激动剂是预防吸入和程序并发症的关键安全措施。
背景：GLP-1激动剂在程序护理中的挑战
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）激动剂的迅速普及彻底改变了2型糖尿病和肥胖症的管理。诸如司美格鲁肽和替西帕肽等药物已成为全球最常用的药物之一。然而，它们的主要作用机制——减缓胃排空以促进饱腹感和血糖控制——在围手术期环境中提出了独特的挑战。
对于接受镇静下内镜检查或手术的患者，残余胃容量（RGV）的存在会显著增加肺部吸入的风险，这是一种可能危及生命的并发症。直到最近，关于这些药物在择期手术前的管理指南主要基于专家共识，而非高质量的随机数据。美国麻醉医师协会（ASA）此前建议停用这些药物，但由于缺乏明确的证据，不同医疗系统之间的做法不一致。OCULUS（上消化道内镜检查中GLP-1/GIP激动剂的最佳控制）试验旨在填补这一重要的证据空白。
OCULUS研究：设计和方法
参与者和设置
这项随机、单盲临床试验于2024年7月至2025年5月在美国两家大型三级转诊中心进行。研究纳入了60名成年患者，他们至少服用了一个月的稳定剂量的GLP-1或GLP-1/GIP激动剂，并计划进行择期上消化道内镜检查（EGD），单独或结合结肠镜检查。排除标准包括有食管手术史、贲门失弛缓症、已知的胃轻瘫或近期使用阿片类药物——所有这些因素都可能独立影响胃动力。
干预和主要结果
患者被随机分为两组：“停药”组，在手术前省略一次药物剂量（每周或每日一次），以及“继续”组，维持常规用药计划。主要结果是临床显著残余胃容量（RGV）。这被定义为包含以下情况的胃内容物：（1）妨碍彻底的内镜检查；（2）需要提前终止手术或紧急气管插管；或（3）导致需要延长监测或住院的吸入事件。
关键发现：胃容量的明显差异
中期分析的结果如此明确，以至于出于安全考虑，试验提前终止。在分析的60名患者中，继续用药组中有25.0%的患者出现临床显著的RGV，而停药组仅为3.1%。这代表了21.9%的绝对风险差异（90% CI, 7.0%-36.7%；P = 0.003）。
亚组分析：仅EGD vs. EGD加结肠镜检查
当查看特定类型的手术时，研究提供了更详细的见解。在仅进行EGD的35名患者亚组中，差异更为明显：继续用药组中有46.7%的患者出现临床显著的RGV，而停药组为5.0%（绝对差异41.7%；P = 0.001）。
有趣的是，进行EGD和结肠镜检查的25名患者中，无论是停药组还是继续用药组，均未出现临床显著的RGV。这表明，结肠镜检查所需的清液饮食有效地缓解了GLP-1/GIP激动剂引起的胃排空延迟，确保了即使在药物减缓动力的情况下，胃也足够空。
专家评论：机制见解和临床意义
OCULUS试验提供了迄今为止最有力的证据，证明GLP-1和GIP激动剂显著改变了标准禁食协议的可靠性。这些药物的药理学机制包括减少胃相3收缩率和延缓固体和液体的排空。虽然这对餐后血糖调节有益，但即使在传统的禁食期后，也会造成“满胃”的情况。
医学专家指出，关于清液饮食的研究发现特别具有实际意义。对于那些因停药可能导致血糖不稳定或误服药物的高风险患者，术前24小时改用清液饮食可能是一个可行的替代方案，而不必取消手术。然而，对于大多数择期EGD病例，停药仍然是最安全和最简单的方法。
安全性和局限性
尽管该研究清楚地显示了RGV的增加，但在这一小队列中并未发现实际吸入事件或其他不良结果的统计学显著增加。然而，RGV的存在是吸入风险的公认替代指标。试验的提前终止虽然在伦理上是必要的，但限制了总样本量，尽管主要终点的统计显著性仍然稳健。值得注意的是，该研究关注的是稳定剂量；处于剂量调整阶段的患者可能会出现更加不可预测的胃排空模式。
结论：塑造未来的围手术期指南
OCULUS试验提供了明确的随机证据，即在上消化道内镜检查前停用一次GLP-1或GIP激动剂可以显著降低临床显著残余胃容量的风险。对于临床医生来说，这些发现强化了彻底的术前筛查和患者教育的重要性。在无法停药或作为额外的安全层时，24小时清液饮食似乎是一种有效的缓解策略。
随着这些药物在患者群体中的普及，OCULUS试验很可能成为更新围手术期和围手术期指南的基石，确保GLP-1疗法的好处不会以手术安全为代价。
资金和试验注册
本研究由机构临床研究基金资助。试验已在ClinicalTrials.gov注册，标识符为NCT06533527。
参考文献
1. Ahmad AI, Garg S, Jacobs J, et al. Holding vs Continuing GLP-1/GIP Agonists Before Upper Endoscopy: The OCULUS Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2026-03-16. PMID: 41837981.
2. American Society of Anesthesiologists. Practice Guidelines for Preoperative Fasting and the Use of Pharmacologic Agents to Reduce the Risk of Pulmonary Aspiration. Anesthesiology. 2023.
3. Drucker DJ. Mechanisms of Action of GLP-1 Receptor Agonists and GIP Receptor Agonists. Diabetes Care. 2018;41(12):2626-2635.