乳腺、宫颈和卵巢癌的全球护理差距与延误：VENUSCANCER分析中的275,792名女性的见解

亮点

• VENUSCANCER分析了39个国家103个登记处的275,792条高分辨率登记记录（2015-2018年），记录了乳腺、宫颈和卵巢癌在诊断阶段、指南一致的初始治疗以及首次治疗时间方面的重大全球差异。
• 在高收入国家（HICs），早期诊断的比例明显高于低收入和中等收入国家（LMICs）；在LMICs，大多数情况下，这些癌症中不到20%的患者被早期诊断。
• 国际指南的一致性因国家和治疗方式而异（例如，早期乳腺癌的手术/放疗：格鲁吉亚13%，法国82%），且年龄较大（70-99岁）的患者接受指南一致的初始治疗的可能性较低。
• 从诊断到开始治疗的时间范围从一些HICs的不到1个月到一些LMICs的数月或更长（蒙古乳腺癌长达1年）。

背景：疾病负担和理由

乳腺、宫颈和卵巢癌是全球女性癌症发病率和死亡率的主要原因。世界卫生组织（WHO）的全球乳腺癌倡议和宫颈癌消除倡议强调了早期发现和及时获得基于指南的治疗的重要性，这是改善预后的关键。收集高分辨率临床数据（分期、生物标志物、首次治疗及其日期）的人群基础癌症登记处提供了一个独特的窗口，可以了解实际护理模式以及实践与共识指南（ESMO、ASCO、NCCN）的一致性。

研究设计和数据来源

VENUSCANCER项目对39个国家和地区103个人群基础癌症登记处提交的匿名个体记录进行了二次分析。数据集包括2015年至2018年间单一年份内诊断为乳腺、宫颈（包括原位癌）或卵巢癌的女性。高分辨率数据元素包括诊断时的肿瘤分期、分期程序、肿瘤分级、生物标志物（乳腺癌的ER、PR、HER2），以及每种治疗方式的首次治疗（手术、放疗、化疗、内分泌治疗、抗HER2治疗）及其日期。分析重点包括：（1）诊断时的预后因素；（2）初始治疗与主要国际指南推荐的一致性；（3）诊断到首次治疗的时间间隔。分析比较了HICs与LMICs，并控制年龄和肿瘤亚型建模接受指南一致护理的几率。

主要发现

总体队列

分析包括275,792条个体记录：214,111例（77.6%）乳腺癌，44,468例（16.1%）宫颈癌（包括原位病变），17,213例（6.2%）卵巢癌。

诊断时的分期

在高收入国家（HICs），超过40%的乳腺癌和宫颈癌为早期且无淋巴结转移，而不到20%的卵巢癌被早期诊断。相比之下，在大多数低收入和中等收入国家（LMICs），所有三种肿瘤的早期、无淋巴结转移肿瘤的比例通常低于20%，但也有例外情况：古巴有30%的早期乳腺癌，俄罗斯有36%的早期宫颈癌和27%的早期卵巢癌。这些分布表明许多LMICs在早期发现方面存在持续不足，特别是卵巢癌早期表现较少。

与指南推荐的初始治疗的一致性

初始治疗是否遵循国际指南推荐存在显著的国家间差异。关键例子包括：

• 早期乳腺癌（必要时进行手术和放疗）：指南一致的治疗比例从格鲁吉亚的13%到法国的82%不等。
• 晚期宫颈癌（根据需要进行放化疗/化疗）：一致性从蒙古的18%到加拿大的90%不等。
• 转移性卵巢癌（必要时进行手术加化疗）：一致性从古巴的9%到美国的53%不等。

总体而言，HICs中有78%的女性接受了某种形式的手术，而LMICs中这一比例为56%。然而，当分母限制为早期肿瘤时，宫颈癌和卵巢癌的指南一致初始治疗的依从性相对更为一致，这表明特定治疗方式的瓶颈（如放疗、劳动力或复杂手术的可及性）可能对乳腺癌护理产生不同影响。

年龄差异

70-99岁的老年女性与50-69岁的女性相比，接受符合指南的初始治疗的可能性较低，无论是在HICs还是LMICs。这种年龄相关的差异在调整肿瘤亚型后仍然存在，表明可能存在因合并症担忧、隐性偏见、资源优先分配或老年肿瘤学未充分整合到治疗计划中而导致的老年患者治疗不足。

治疗开始时间

从诊断到首次治疗的中位时间差异显著。在几个HICs中，早期癌症的中位间隔时间不到一个月。在一些LMIC设置中，间隔时间明显更长：蒙古宫颈癌长达4个月，厄瓜多尔卵巢癌长达4个月，蒙古乳腺癌长达1年。如此大规模的延迟具有临床意义，因为它们可能导致疾病进展、增加患者焦虑，并可能对人口水平的生存率产生负面影响。

按肿瘤类型划分的模式

宫颈癌和卵巢癌在不同设置中指南一致的初始治疗方面表现出更大的一致性，这可能反映了宫颈癌（局部晚期疾病的标准放化疗）和卵巢癌减瘤策略的更清晰、资源适应的算法，而乳腺癌管理涉及更广泛的方式决策——多学科手术、放疗、系统治疗和生物标志物指导的治疗——这些决策可能对资源可用性更为敏感。

专家评论和解读

VENUSCANCER分析以其规模著称，使用包含患者级临床细节的人群基础登记处数据，不仅超越了发病率统计，还展示了癌症在现实世界中的管理情况。这些发现有几个含义：

• 在LMICs中持续存在的晚期呈现仍然是不良结果的主要驱动因素。迫切需要改进早期发现（筛查、意识和诊断能力），以增加早期可治疗疾病的比例。
• 指南一致性在国家间的显著差异指出了卫生系统的制约因素（劳动力、放疗可及性、外科能力、化疗供应链）以及指南采用、本地适应或测量方面的潜在差距。
• 某些设置中的长时间治疗开始是一个可操作的质量指标。简化转诊路径、加强多学科团队和投资能力（诊断成像、病理学、手术室、放疗）可以减少临床上有意义的延迟。
• 系统性地对老年女性治疗不足需要关注：老年评估工具、将老年人纳入证据生成以及共享决策框架可以减轻年龄相关不平等。

局限性和普遍性

虽然基于登记处的高分辨率数据是一项优势，但局限性包括各登记处数据完整性可能存在异质性、分期或编码实践的差异，以及每个登记处的单一年度抽样框架可能无法捕捉到时间趋势。该分析仅评估了初始治疗；未报告治疗完成、剂量强度、抗HER2以外的靶向治疗可及性或长期结果如生存率。尽管如此，数据集的国际广度和细致程度使这些发现对卫生政策和优先事项高度信息丰富。

临床和政策意义

对于临床医生和卫生系统规划者，VENUSCANCER的发现提供了可衡量的目标：提高早期检测率，改善指南推荐的治疗方式（包括放疗和系统治疗）的可及性，减少治疗开始时间间隔，解决年龄相关治疗差异。对于全球倡议（WHO全球乳腺癌倡议；WHO宫颈癌消除倡议），这些数据支持对诊断能力、劳动力培训、放疗基础设施和情境适当的治疗路径实施的有针对性投资。

结论

VENUSCANCER项目提供了使用高分辨率登记数据绘制的乳腺、宫颈和卵巢癌全球护理模式的首个全球画像。尽管在某些LMICs背景下，使指南一致的治疗更加可及方面取得了进展，但主要障碍仍然是晚期诊断。需要采取协调行动，加强早期检测，确保及时获得多模式护理，并减少年龄和地理上的不平等，以将现有的治疗进展转化为全球女性更好的预后。

资金来源

欧洲研究委员会巩固基金（如VENUSCANCER出版物所述）。

参考文献

1. Allemani C, Minicozzi P, Morawski B, 等；VENUSCANCER工作组. 2015年至2018年乳腺、宫颈和卵巢癌的全球护理模式和初始治疗时间差异（VENUSCANCER）：来自39个国家和地区103个人群基础癌症登记处275,792名女性的个体记录的二次分析。Lancet. 2025年10月22日；S0140-6736(25)01383-2. doi:10.1016/S0140-6736(25)01383-2。

2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, 等. 全球癌症统计数据2020：GLOBOCAN对185个国家36种癌症的发病率和死亡率的估计。CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660。

3. 世界卫生组织. 全球乳腺癌倡议. WHO; 2021. https://www.who.int/initiatives/global-breast-cancer-initiative

4. 世界卫生组织. 加速消除宫颈癌作为公共卫生问题的全球战略. WHO; 2020. https://www.who.int/publications/i/item/9789240014107

5. 欧洲医学肿瘤学会（ESMO）. 临床实践指南. https://www.esmo.org/clinical-practice-guidelines

6. 美国临床肿瘤学会（ASCO）. 临床实践指南. https://www.asco.org/guidelines

7. 国家综合癌症网络（NCCN）. NCCN肿瘤学临床实践指南. https://www.nccn.org/guidelines