超越儿童生存：下呼吸道感染及新兴病原体的全球负担演变（1990-2023年）

亮点

• 2023年，下呼吸道感染（LRIs）导致全球250万人死亡，9870万DALYs损失，仍是导致死亡的主要感染性疾病。
• 5岁以下儿童的死亡率自2010年以来下降了33.4%，但204个国家中有129个已达到GAPPD目标，即每10万人中少于60人死亡。
• 肺炎链球菌仍然是最主要的LRI病原体，导致所有LRI死亡的25.3%。
• 包括非结核分枝杆菌和曲霉属在内的11种新模型化病原体约占全球LRI死亡人数的22%。

下呼吸道感染的持续挑战

下呼吸道感染（LRIs），主要表现为肺炎和细支气管炎，继续对全球卫生安全构成严峻挑战。尽管通过扩大疫苗接种计划和改善抗生素的获取，数十年来进行了干预，LRIs仍然是世界上导致死亡的主要传染病。《全球疾病、伤害和风险因素负担研究》（GBD）2023年提供了关于LRI死亡率和发病率的最新情况，提供了204个国家和地区从1990年到2023年的26种病原体的详细数据。

最新的分析特别重要，因为它引入了11种新模型化的病原体，并评估了全球在实现2025年《肺炎和腹泻预防和控制全球行动计划》（GAPPD）目标方面的进展。随着世界从COVID-19大流行的急性阶段过渡出来，了解地方性呼吸道病原体的基本负担对于优先配置公共卫生资源和临床研究至关重要。

研究设计和方法学进展

GBD 2023研究使用了死亡原因集成模型（Cause of Death Ensemble model, CODEm），整合了来自生命登记系统、口头尸检、监测项目和微创组织采样的数据。为了估计发病率，研究人员使用了贝叶斯元回归工具DisMod-MR 2.1，以确保发病率和患病率数据的一致性。本次迭代中的一个重要的方法学进步是使用样条二项回归来建模特定病原体的病例死亡率（CFRs），提供了病毒、细菌、真菌和寄生虫引起的死亡比例的内部一致估计。

该研究特别关注伤残调整生命年（DALYs），计算为生命年损失（YLLs）和带病生存年（YLDs）之和。进展是根据GAPPD目标进行衡量的：5岁以下儿童的死亡率低于每千名活产婴儿3人，相当于每10万名儿童约60人死亡。

全球负担和人口统计差异

2023年，LRIs导致250万人死亡（95% UI 224万至281万），9870万DALYs损失。负担在整个生命周期中呈现出明显的U形分布，5岁以下儿童和70岁及以上成人受影响最大。尽管总死亡人数仍然惊人，但数据显示儿科生存状况有所改善。自2010年以来，5岁以下儿童的LRI死亡率下降了33.4%。

然而，这一进展并不均匀。撒哈拉以南非洲继续承担不成比例的负担，5岁以下儿童的死亡率距离GAPPD目标最远。相比之下，老年人（70岁以上）的负担仅略有下降。随着全球人口老龄化，老年人对总LRI负担的相对贡献预计将增加，这对必须维持儿科成果同时应对老年群体日益脆弱性的卫生系统提出了双重挑战。

病原体景观：旧对手与新威胁

GBD 2023分析提供了导致LRI死亡率的病因学全面分解。

肺炎链球菌

仍然是最致命的病原体，导致63.4万人死亡（占所有LRI死亡的25.3%）。这突显了在低收入环境中高覆盖率肺炎球菌结合疫苗（PCV）的必要性，这些地区的疫苗覆盖率仍不理想。

其他主要的细菌贡献者包括

金黄色葡萄球菌

（27.1万人死亡）和

肺炎克雷伯菌

（22.8万人死亡）。这些病原体由于与抗菌药物耐药性（AMR）相关，在医院环境中治疗复杂，增加了死亡风险。

2023年研究的一个里程碑特征是包括了11种新模型化的病原体。这些新兴或之前未被充分认识的病因，包括非结核分枝杆菌（NTM）和曲霉属，占LRI死亡的22%。NTM单独导致17.7万人死亡，而曲霉属导致6.78万人死亡。这些病原体作为LRI死亡的重要贡献者的识别表明，需要扩展诊断能力并制定超出传统肺炎协议的目标治疗策略。

专家评论：弥合护理差距

GBD 2023研究的结果强调了流行病学和卫生政策之间的关键交集。临床专家指出，虽然儿科死亡率的下降是疫苗接种和营养干预的成功，但老年人死亡率的停滞和撒哈拉以南非洲的持续差距表明了医疗保健公平性的系统性失败。

NTM和如曲霉属等真菌病原体作为主要杀手的出现表明，当前的临床重点可能过于狭窄。在许多高负担地区，诊断工具仅限于痰涂片显微镜检查或基本放射学检查，这些工具不足以识别这些复杂的病因。此外，呼吸道合胞病毒（RSV）作为儿科住院的主要驱动因素的上升，要求迅速部署新的干预措施，例如长效单克隆抗体（如nirsevimab）和母体免疫。

从政策角度来看，只有204个国家中的129个达到了GAPPD目标，这表明肺炎控制的“最后一公里”将是最大的挑战。这不仅需要疫苗，还需要加强初级卫生保健系统，以确保早期诊断和治疗氧气及适当抗生素的可用性。

结论与未来方向

GBD 2023分析既是对过去努力的成绩单，也是未来干预的路线图。儿童死亡率的显著下降证明了有针对性的公共卫生策略的有效性。然而，撒哈拉以南非洲的高LRI负担和老年人口的日益脆弱性要求重新校准全球卫生优先事项。要实现GAPPD目标并减少LRI的全球负担，国际社会必须专注于公平分配疫苗、开发针对新兴病原体的诊断工具以及将成人免疫计划纳入常规护理。

资金来源

本研究由比尔及梅琳达·盖茨基金会资助。

参考文献

1. GBD 2023 Lower Respiratory Infections and Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of lower respiratory infections and aetiologies, 1990-2023: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2023. Lancet Infect Dis. 2025 Dec 15. doi: 10.1016/S1473-3099(25)00689-9.
2. UNICEF/WHO. Global Action Plan for the Prevention and Control of Pneumonia and Diarrhoea (GAPPD). 2013.
3. Kyu HH, et al. Causes of death among children under 5 years in the GBD 2021 study. Lancet. 2024.