要点提示
这项纵向研究显示，遗传上更倾向于较高碳水化合物摄入的儿童和青少年，更常饮用含糖饮料并食用快餐。相较之下，遗传上更倾向于较高蛋白质摄入者，含糖饮料摄入较少。18岁时，这些遗传评分与心代谢健康指标之间未见稳定一致的关联。基因富集分析提示，这些摄食行为与下丘脑中特定细胞类型相关，而这些细胞类型参与营养素特异性的食欲调控。
研究背景
了解儿童期和青春期膳食摄入的决定因素，对于应对日益加重的肥胖和心代谢性疾病负担至关重要。尽管环境和社会因素在一定程度上塑造食物偏好，但遗传因素对宏量营养素摄入的影响也可能显著导致个体饮食质量差异。然而，针对碳水化合物、脂肪和蛋白质摄入的遗传易感性在具体食物选择中的表现方式，以及其在发育过程中对代谢健康的影响程度，仍未完全阐明。本研究旨在利用基于成人全基因组关联研究（genome-wide association studies, GWAS）构建的多基因评分，阐明这些关系，并探讨其与青少年饮食模式及心代谢结局的关联。
研究设计
本研究利用前瞻性 Project Viva 队列中516名非西班牙裔白人儿童的遗传和表型数据。研究基于大型成人 GWAS 数据集构建了碳水化合物、脂肪和蛋白质摄入的多基因评分（polygenic score, PS）。膳食摄入在约3岁、8岁、13岁和18岁时进行纵向评估，包括含糖饮料（sugar-sweetened beverages, SSB）和快餐的摄入频率。研究记录了包括 BMI z评分和腰围在内的人体测量学指标，并在18岁时收集心代谢生物标志物，包括空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白和血脂。统计学关联分析采用广义估计方程处理重复测量数据，并使用回归模型分析横断面结局。此外，研究还利用 Human HYPOMAP 数据集进行基因集富集分析，以识别与宏量营养素摄入相关遗传变异有关的下丘脑细胞类型。
主要结果
分析显示，在儿童期和青春期范围内，较高碳水化合物 PS 与每周摄入2份及以上 SSB 的几率增加显著相关（OR 1.20；95% CI 1.07–1.33），也与每周至少1次快餐摄入相关（OR 1.11；95% CI 1.004–1.23）。相反，较高蛋白质 PS 与 SSB 摄入几率降低相关（OR 0.84；95% CI 0.75–0.93）。脂肪摄入 PS 的关联未显示为显著。重要的是，这些宏量营养素摄入相关遗传评分与18岁时的 BMI z评分或其他心代谢结局未呈稳定一致的关系，包括空腹血糖、胰岛素、HbA1c、血脂，以及腰围和躯干脂肪等肥胖相关指标。
基因富集分析显示，宏量营养素摄入相关遗传信号定位于下丘脑特定亚区和按神经递质定义的细胞簇，提示下丘脑内对食欲及营养素特异性信号的遗传调控，可能是从儿童期到青春后期个体饮食偏好差异的基础。
专家点评
本研究为青少年食物选择的生物学驱动因素提供了有价值的见解，并以遗传学证据支持碳水化合物偏好会促进高能量、低营养密度食物（如含糖饮料和快餐）的摄入。18岁时与代谢健康指标之间未见稳定一致关联，可能反映心代谢风险的病因复杂多因素、参与者年龄相对较小，或统计效能有限。下丘脑基因富集结果与已知控制食欲及宏量营养素特异性进食行为的神经生物学通路一致，进一步支持这些遗传效应的合理性。
本研究的局限性包括仅限于单一且较同质的种族/族裔人群，可能限制结果的推广性；此外，膳食频率主要依赖自报或家长报告，可能引入测量偏倚。未来研究应扩展至更多样化人群，考察更长期的代谢结局，并整合环境暴露，以更全面刻画饮食与疾病风险中的基因-环境交互作用。
结论
遗传上更倾向于碳水化合物摄入的个体，儿童和青少年时期更常摄入含糖饮料和快餐，这一现象可能由下丘脑内营养素特异性的食欲通路介导。尽管存在这些饮食相关性，但到青春后期，针对宏量营养素摄入的多基因评分并不能稳定预测心代谢风险。这些发现提示，在改善青少年饮食质量和预防代谢性疾病的营养干预与公共卫生策略中，应重视遗传因素对进食行为的影响。
基金资助与 ClinicalTrials.gov
Project Viva 队列及遗传学分析由[具体资助信息待根据原始研究详情提供]支持。该观察性研究未提及相关临床试验注册信息。
参考文献
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