亮点
– 约30%的局灶性先天性高胰岛素血症（focal congenital hyperinsulinism，FoCHI）婴儿在手术前即出现早期自发性血糖改善。
– 低血糖程度较轻且诊断较晚的患者，更倾向于在无需手术干预的情况下恢复正常血糖。
– 手术切除仍然具有很高疗效，但术后并发症，如胰腺外分泌功能不全，主要与胰头切除有关。
– 研究者构建了一个探索性的预测评分，用于识别适合保守治疗的候选者，从而有可能避免手术。
研究背景
先天性高胰岛素血症（congenital hyperinsulinism，CHI）是婴儿期持续性低血糖最主要的遗传学病因，其特征为胰岛素分泌不适当，进而导致严重低血糖。及早诊断并采取恰当管理，对于预防神经发育后遗症至关重要。在CHI的各亚型中，局灶型（focal congenital hyperinsulinism，FoCHI）表现为局限性胰腺病灶，可通过靶向手术切除治疗。尽管手术在多数病例中可达到治愈目的，但其风险不容忽视，尤其是涉及胰头时，可能出现胰腺外分泌功能不全及其他手术相关并发症。因此，探讨手术前的自然病程及血糖自发变化轨迹，有助于指导治疗时机的选择，并评估保守治疗的可行性。
研究设计
本回顾性队列研究分析了某单中心转诊机构中接受CHI管理的医疗记录。纳入标准为经确认诊断的FoCHI。研究依据术前维持正常血糖所需是否持续经胃管喂养（tube feeding，TF）对低血糖严重程度进行分层，将队列分为TF组和无管喂养（no-tube feeding，NTF）组。收集的数据包括诊断年龄、初始低血糖严重程度、治疗方式、手术结局及远期并发症。研究还基于术前观察到的临床和生化参数，建立了一个用于评估疾病早期演变的探索性预测评分。
主要发现
该队列共纳入39例FoCHI婴儿：12例（30.8%）属于NTF组，27例（69.2%）属于TF组。两组的主要差异如下：
诊断年龄：NTF组的诊断年龄显著晚于TF组（P = .022），提示其起病较轻，因而临床识别延后。
低血糖严重程度：NTF组初始低血糖较轻（P = .003），与对强化营养支持需求较低相一致。
自发缓解：值得注意的是，NTF组12例患者中有4例在未接受手术干预的情况下出现血糖自行恢复正常，且均在6岁前缓解。
手术结局：TF组手术治愈率为96.3%，NTF组接受手术者的治愈率为100%，证实手术切除是一种高度有效的治疗方式。
远期并发症：术后并发症发生率较低（TF组8.6%，NTF组0），且仅见于胰头切除后出现的胰腺外分泌功能不全（15.8%）。
作者提出了一项探索性的预测评分，纳入临床数据以帮助尽早识别可能自发改善的婴儿；该评分对早期良性血糖演变的特异度高达97%。
专家点评
本研究挑战了“FoCHI必须立即手术干预”的传统观点。观察到相当一部分患者可自发改善，在临床上具有重要意义，尤其有助于降低手术相关并发症风险。胰头手术后并发症更为常见，也进一步提示在追求治愈的同时，应重视胰腺功能的保留。
本研究的局限性包括回顾性设计及单中心背景，这可能限制结果的推广性。该预测评分在不同人群中的前瞻性验证，在常规临床应用前仍属必要。此外，关于自发缓解的机制尚未明确，可能与局灶病灶的退化或成熟变化，以及代偿性代谢适应有关。
目前指南仍优先推荐对FoCHI行手术切除，但本研究结果提示：当早期临床指标支持非手术管理时，应考虑个体化保守策略。对于这类复杂病例，由内分泌科医生、外科医生和遗传学专家共同参与的多学科讨论仍然至关重要。
结论
研究数据显示，约30%的FoCHI婴儿可出现早期血糖自发正常化，从而可能无需手术。尽管手术切除仍是PHI治愈的金标准，但对于早期血糖趋势良好的婴儿，尤其是胰头病灶者，选择性保守管理或可行且安全。这强调了个体化临床评估与谨慎手术决策的重要性，旨在在确保代谢控制和神经保护的同时，尽量减少远期并发症。
未来研究应以前瞻性方式验证预测模型，并阐明自发改善背后的生物学机制。与此同时，临床医生在制定治疗方案时，应考虑疾病自然退行的可能性，并充分权衡手术风险。
Reference
Arnoux JB, Mayer C, Jhaouat I, Saint-Martin C, Bérat CM, Altenburger L, Brassier A, Bouchereau J, Querciagrossa S, Bustarret O, Jugie M, Barbet P, Aveline C, Montravers F, Capito C, de Lonlay P. Focal congenital hyperinsulinism: spontaneous glycemic improvement before surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2026 Oct 16;111(11):3032-3041. doi: 10.1210/clinem/dgag227. PMID: 42274546.
