Finerenone在高血压性非糖尿病慢性肾脏病中的应用：FIND-CKD亚组分析新证据

要点

• Finerenone可减缓高血压性非糖尿病慢性肾脏病（CKD）患者估算肾小球滤过率（eGFR）下降。
• 该药可显著降低包括肾衰竭和心血管事件在内的复合肾—心血管结局风险。
• 上述获益与基线收缩压水平无关。
• Finerenone的安全性可接受，高钾血症是主要不良事件，且较少导致治疗中断。

研究背景

慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）是全球性公共卫生挑战，高血压是其主要病因之一，尤其在非糖尿病人群中更为常见。高血压性肾病是指持续血压升高所致的肾损伤，可显著推动CKD进展，并增加心血管风险。盐皮质激素受体（Mineralocorticoid Receptor，MR）过度激活在高血压所致肾损伤的发病机制中发挥关键作用，可促进炎症、纤维化和钠潴留，从而加重肾脏及心血管损害。

Finerenone是一种新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂。既往试验已显示，其可降低糖尿病性CKD患者的肾功能下降和心血管事件。然而，关于无糖尿病且合并高血压性肾病患者的相关数据仍然有限。FIND-CKD试验前瞻性评估了Finerenone在非糖尿病CKD患者中的疗效和安全性，本亚组分析聚焦研究者报告为高血压性肾病的患者，以明确该药在这一重要人群中的作用。

研究设计

FIND-CKD试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入估算肾小球滤过率（eGFR）为25至<90 mL/min/1.73 m²，且尿白蛋白/肌酐比值（UACR）为200至3500 mg/g的CKD成人患者。受试者按1:1随机接受每日一次Finerenone或安慰剂。高血压性肾病通过研究者评估确定。

主要终点为从基线至32个月eGFR下降的总斜率。复合次要肾—心血管终点包括持续性≥57% eGFR下降、发生肾衰竭、心力衰竭住院或心血管死亡。安全性终点主要关注高钾血症发生率及停药率。另还评估了血压和白蛋白尿变化，以辅助解释治疗效应。

主要结果

1584例受试者中，459例（29.0%）存在高血压性肾病。基线平均收缩压/舒张压为134/80 mmHg，平均eGFR为44 mL/min/1.73 m²，中位UACR为797 mg/g，提示患者多为中度CKD并伴显著白蛋白尿。

与安慰剂相比，Finerenone可显著减缓eGFR下降，差异为每年0.65 mL/min/1.73 m²（95%置信区间[CI]：0.02～1.29；p=0.044），提示其具有明确的肾脏保护作用。

在临床结局方面，Finerenone较安慰剂可使复合肾—心血管结局风险降低39%（风险比[HR]：0.61；95% CI：0.38～0.99；p=0.045）。这表明，Finerenone不仅可减缓肾功能恶化，还可降低该人群进展至肾衰竭及发生致死性或非致死性心血管事件的风险。

值得注意的是，这些获益在不同基线收缩压分层中均一致存在，且未见统计学显著交互作用（eGFR斜率的交互作用p=0.96，复合结局的交互作用p=0.91），说明Finerenone的疗效不依赖于初始血压控制水平。

Finerenone治疗还使收缩压较安慰剂约降低3.5 mmHg，并在6个月时使白蛋白尿降低33%，可能共同参与其保护机制。

安全性评估显示，Finerenone组高钾血症发生率高于安慰剂组（17.1% vs 9.8%）。不过，由于高钾血症而停药的情况较少见（分别为1.3% vs 0%），提示在密切监测下其安全性可得到控制。

专家点评

本亚组分析为Finerenone用于高血压性肾病提供了有力证据。该人群长期以来管理困难，除血压控制外，可用的肾脏保护手段有限。eGFR下降明显减缓以及重要临床终点风险降低，提示该药有望改变非糖尿病CKD的疾病进程。

从机制上看，Finerenone对MR具有强效且选择性的拮抗作用，可减弱与高血压性肾损伤相关的促炎和促纤维化信号通路，这使其区别于传统盐皮质激素受体阻滞剂，后者选择性较低且不良反应更多。

尽管高钾血症仍需关注，但相对较低的停药率以及监测手段的改进，使其可在常规临床实践中安全应用。

本研究的局限性在于，高血压性肾病为研究者报告，未采用标准化诊断标准，可能影响结果外推性。未来结合生物标志物和影像学指标的研究，或可进一步优化患者筛选与风险分层。尽管如此，本分析与新近指南建议一致，即在合并高血压的CKD患者中，即使不存在糖尿病，也可将Finerenone作为辅助治疗选择。

结论

对于高血压性非糖尿病CKD患者，Finerenone是一种新的有效治疗选择，可减缓肾功能下降并降低心血管风险。其获益在不同血压水平下均具有统计学和临床意义，且安全性可接受。将Finerenone纳入管理策略，可能改善这一医疗需求尚未充分满足的人群的结局，并应与优化血压控制联合考虑。

未来还需要更多真实世界经验和长期研究，以明确最佳使用方案和监测实践，从而最大化获益并降低风险。

资助与试验注册

本研究由Bayer AG资助，属于FIND-CKD试验项目的一部分。该临床试验在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT05047263。

参考文献

1. Heerspink HJL, et al. Finerenone in hypertensive non-diabetic chronic kidney disease: a FIND-CKD subgroup analysis. Eur Heart J. 2026 Aug 30; PMID: 42669052.
2. Bachmann S, et al. Mineralocorticoid receptor blockade for the treatment of chronic kidney disease: clinical evidence and therapeutic perspectives. Nat Rev Nephrol. 2020;16(7):417-426.
3. Neuen BL, et al. Mineralocorticoid receptor antagonism in CKD: Pathophysiologic rationale and clinical outcomes. Kidney Int Rep. 2021;6(3):602-612.