眼科药物短缺的持续性：美国23年纵向分析

亮点

• 眼科药物占美国所有活跃药物短缺的15%，比例过高。
• 眼科药物短缺的中位持续时间为326天，显著超过非眼科药物的298天中位数（p=0.023）。
• 专利保护是关键缓冲；无专利保护的眼科药物短缺时间几乎是专利保护药物的两倍（359天对184天）。
• 抗感染剂（35%）和皮质类固醇（26%）构成了大多数眼科供应中断，对视力保护构成严重风险。

背景

制药供应链的稳定性是现代循证医学的基石。在眼科领域，及时使用特定的局部或眼内药物可以决定视力保留与永久失明之间的差异，因此药物短缺代表了重要的临床和公共卫生威胁。尽管药物短缺已经困扰美国医疗系统数十年，但眼科药物的具体脆弱性尚未得到充分研究。

眼科药物通常涉及复杂的制造过程，包括无菌要求、特定的pH平衡和专用的递送系统（例如，多剂量无防腐剂滴眼液或玻璃体内制剂）。这些复杂性加上以仿制药为主导的市场和狭窄的利润空间，形成了一个脆弱的生态系统。最近来自犹他大学药物信息服务（UUDIS）的证据全面展示了这些短缺的趋势、原因和持续时间，提供了对当前眼部治疗现状的严峻反思。

主要内容

UUDIS数据库分析（2001-2024年）

UUDIS数据库是美国跟踪药物短缺的金标准，由美国医院药师协会（ASHP）使用。2001年至2024年间对3,086份短缺报告的回顾性审查确定了379种独特的眼科药物短缺。这些数据显示，任何时候约有15%的活跃药物短缺是眼科性质的，考虑到眼科药物库相对于全身药物的小规模，这一数字显得尤为突出。

治疗类别和给药途径

短缺负担在治疗类别之间分布不均。抗感染药物对于治疗细菌性角膜炎和眼内炎至关重要，占所有眼科短缺的35%。皮质类固醇紧随其后，占26%，影响术后炎症和葡萄膜炎的管理。分析指出，系统性和局部给药的眼科药物的比例相等，表明脆弱性从基本的局部滴眼液延伸到用于眼科手术或严重眼部炎症性疾病的专业静脉注射剂。

短缺的时序：持续时间和专利状态

最令人担忧的发现是眼科短缺的长期性。326天的中位持续时间（四分位距，145-695）表明，一旦药物出现短缺，它将不可用近一年。这在统计上比所有其他药物的中位持续时间更长。研究确定了一个明确的经济驱动因素：专利悖论。受专利保护的药物平均短缺持续时间为184天。相比之下，无专利（仿制）药物的平均短缺时间为359天（p<0.0001）。这表明制造商解决低利润率、高销量仿制眼药水供应链问题的动力较小。

原因和透明度差距

这些短缺的原因报告突显了显著的透明度不足。在63%的案例中，短缺的原因对公众和UUDIS跟踪系统来说仍然是“未知”的。已知的原因主要集中在制造问题（20%）和供需不匹配（10%）。眼科制造问题通常与污染或无菌眼科生产所需的专用设备有关。高比例的“未知”原因表明，当前的监管框架没有要求制药公司充分披露供应链失败的根本原因。

对特殊眼部疾病的影響

这些短缺的影响在专业临床领域尤为明显。例如，甲状腺眼病（TED）和实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）的管理需要持续获得免疫调节剂。最近关于TED中T细胞亚群的研究以及青蒿琥酯抑制葡萄膜炎模型中LCN2-STAT3轴的潜力的研究强调了对现有和新兴疗法可靠供应的需求。此外，全球范围内屈光不正（如危地马拉咖啡业研究中所见）和儿童视力障碍（如多哥孤儿院观察到的情况）的患病率上升强调了即使是诊断试剂或手术辅助用品等基本物资也是预防发病率的关键。

技术和手术适应

为了应对制药供应链的脆弱性，研究人员正在探索替代递送方法和手术变通方案。眼科微针正在开发中，以提高生物利用度并减少药物给药频率，理论上可以通过减少每个患者的总药物体积来减轻短缺的影响。同样，在手术管理中——如急性角膜水肿的CSAI、DALK和PKP的比较——手术选择往往受到支持性药物（如前房空气或特定的术后皮质类固醇）可用性的影响。

专家评论

UUDIS数据证实了许多临床医生的怀疑：美国眼科药物供应特别脆弱。无专利状态与长时间短缺的显著相关性指出了一个市场失灵，即生产必需的低成本药物未被优先考虑。对于临床医生而言，这需要一个“短缺准备”实践，包括维护一系列替代治疗药物并保持对复合药房选项的更新，尽管后者引入了自己的安全风险。

从政策角度来看，短缺原因的高频率“未知”是不可接受的。卫生政策专家主张更严格的报告要求和激励措施，以促使制造商维持基本仿制眼药的冗余生产线。此外，如视网膜出血与HLH相关的预后模型和RK术后白内障手术研究中的AI在诊断和人工晶状体计算中的应用，最终可能有助于优化药物使用，但它们不能替代基本药物稳定供应的基本需求。

结论

眼科药物短缺比一般药物短缺更频繁、持续时间更长，并且更多地受到专利状态等经济因素的影响。抗感染剂和皮质类固醇是最受影响的类别，对患者的临床风险很大。未来的工作必须集中在增加制造透明度、提供仿制药生产的经济激励以及推进微针等药物递送技术，以优化现有供应的使用。在系统性变革实施之前，“稀缺心态”将继续阻碍美国优质眼科护理的提供。

参考文献

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