既存抗病毒免疫与异基因T细胞输注：重新定义进行性多灶性白质脑病的治疗格局

脱髓鞘难题：进行性多灶性白质脑病

进行性多灶性白质脑病（PML）长期以来一直是临床神经学和传染病领域最令人畏惧的挑战之一。该病由JC多瘤病毒（JCV）在严重细胞免疫缺陷的情况下重新激活引起，这种机会性感染导致少突胶质细胞的溶细胞性破坏，从而迅速进展为中枢神经系统的脱髓鞘。历史上，PML预后极差，尤其是在HIV/AIDS、血液恶性肿瘤或接受如用于多发性硬化症的那他珠单抗等强效免疫抑制治疗的患者中。

直到最近，PML的主要治疗方法是恢复宿主的免疫系统——无论是通过HIV患者的抗逆转录病毒治疗还是停止免疫抑制剂。然而，对于许多患者而言，这些策略要么不充分，要么不可能。针对PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现带来了希望，理论上可以‘解除’耗竭的抗病毒T细胞的‘刹车’。然而，对ICIs的临床反应非常不一致。JAMA Neurology发表的Möhn及其同事的两项里程碑式研究现在提供了关键见解，解释了为什么一些患者有效而另一些则无效，并探讨了异基因细胞疗法如何填补最脆弱患者的空白。