亮点
在临床上稳定的30+0至32+6周出生的婴儿中，从出生第一天开始全母乳喂养与逐渐喂养加静脉输液或肠外营养相比，并未减少住院时间。没有出现坏死性小肠结肠炎或严重低血糖的增加；严重不良事件较少且与分组无关。
背景
晚期早产儿（通常定义为34+0至36+6周）和稍早出生的中度早产儿（30+0至32+6周）占早产儿的很大比例。早产儿的喂养管理需要平衡两个优先事项：建立肠内营养和避免并发症如坏死性小肠结肠炎（NEC）和低血糖。传统方法——逐步推进肠内喂养并辅以静脉输液或肠外营养——旨在保护不成熟的肠道，但延长了静脉通路和医院护理的时间。
早期全肠内喂养的支持者认为，这可以缩短住院时间，减少肠外营养及其相关的导管相关感染的时间，并促进母乳喂养的建立。批评者则担心可能在易感婴儿中诱发NEC或低血糖。需要高质量的随机证据来指导30+0至32+6周特定胎龄窗口的实践。
研究设计
试验概述
FEED1是一项开放标签、平行组、多中心、随机、优效性试验，在英国46个新生儿单位进行。试验招募了30+0至32+6周胎龄婴儿的母亲。招募在出生后3小时内进行；婴儿必须临床上稳定。关键排除标准包括禁止肠内喂养的先天异常和产前多普勒检查显示反向舒张末期血流的小于胎龄儿。
干预措施和对照组
参与者通过基于网络的最小化算法（包含随机元素）随机分配到两个组之一：
– 出生第一天即进行全母乳喂养：每天60–80毫升/千克的奶（仅肠内液体）。
– 逐渐喂养：第一天最大30毫升/千克，通过静脉输液或肠外营养满足液体和营养需求。
这种实用设计允许某些临床细节（奶的类型、喂养方法）由当地政策和医生决定，反映实际做法。该研究对临床医生和家庭是开放标签的；研究者和统计学家在数据库锁定前保持盲态。
主要和安全性结局
主要结局是住院时间。预设的安全性结局包括NEC和低血糖事件。分析使用意向治疗原则。试验前瞻性注册（ISRCTN89654042），由英国NIHR资助；计划进行长达24个月的长期随访。
主要发现
FEED1共招募了1761位母亲和2088名婴儿（1047名分配到全母乳喂养组；1041名分配到逐渐喂养组）。两组的平均胎龄均为31.7周；平均出生体重相似（约1.62千克）。
主要结局
– 住院时间：全母乳喂养组平均32.4天（标准差13.3），逐渐喂养组平均32.1天（标准差13.5）。
– 调整后的均值差异：-0.02天（95%置信区间-1.07至1.03）；p = 0.97。
解释：没有证据表明在这一胎龄组中，从出生第一天开始全肠内喂养可以减少住院时间。
安全性和次要结局
– 生存至出院：两组均为99.6%（1030/1034 vs 1027/1031）。
– 坏死性小肠结肠炎：全母乳喂养组4/1030（0.4%）vs 逐渐喂养组6/1027（0.6%）（绝对差异每100名婴儿-0.19；95%置信区间-0.80至0.41）。
– 低血糖（血糖<2.2毫摩尔/升）：平均测试显示此值的次数分别为0.6（标准差1.0）和0.5（标准差0.7），两组之间基本相同。
– 严重不良事件：较少且平衡（8 [0.8%] vs 10 [1.0%]）；报告的事件被认为与试验分组无关。
值得注意的特点
– 缺失的主要结局数据平衡（每组18名婴儿）。
– 两组的整体NEC发生率较低。
临床和统计意义
该试验针对选定的主要结局进行了大规模和良好的设计。接近零的调整差异和狭窄的置信区间表明，在这一人群中住院时间的零效应具有高精度。重要的是，立即全肠内喂养未观察到NEC或低血糖的明显增加风险，尽管NEC的绝对发生率较低，限制了对罕见事件的检测能力。
专家评论和解读
FEED1为30+0至32+6周出生的婴儿提供了稳健的、实用的随机证据。试验的优势包括大样本量、多中心招募、早期随机化（出生后3小时内）、意向治疗分析和盲态数据处理。
需要考虑的局限性：
– 开放标签设计：临床医生和家长未被盲态，理论上可能影响随机化后的管理决策（例如，出院时间）。然而，分析前对分组盲态的研究者减少了分析偏倚。
– 有限的人群：结果适用于30+0至32+6周范围内临床上稳定的婴儿。不应将这些发现推广到更早产的婴儿（<30周）、非常小于胎龄的婴儿或出生时临床上不稳定的婴儿。
– 这一队列中的NEC较为罕见：低整体NEC率意味着试验可能缺乏检测NEC发生率微小（但可能重要）差异的能力。
– 主要结局（住院时间）是多因素的：许多非营养因素影响出院时间（呼吸稳定性、体温调节、社会因素），这可能会稀释潜在的喂养效果。
机制合理性和临床背景
早期全肠内喂养可以更早去除静脉通路，理论上可以减少导管相关感染和肠外营养引起的代谢不稳定。它还可以通过提供更多肠内喂养机会和支持母亲早期泌乳来促进母乳喂养。相反，历史上保守的方法是出于担忧较大的早期肠内体积可能会压倒不成熟的肠道灌注和细菌定植。FEED1表明，在这一胎龄段，早期全肠内喂养不会增加已知的临床危害。
临床意义和实践建议
对于在30+0至32+6周出生且出生时临床上稳定的婴儿，FEED1支持从出生第一天开始全肠内喂养在NEC和低血糖方面的安全性。然而，全肠内喂养并未缩短住院时间，这限制了仅通过这一策略期望的出院收益。
建议的实用方法：
– 对于这一胎龄组中临床上稳定的婴儿，经过与父母和新生儿团队的共同讨论，可以考虑从出生第一天开始提供全肠内喂养，尤其是在当地实践已经支持早期喂养的情况下。
– 按照单位协议，密切监测喂养不耐受和低血糖。
– 对于有产前或围产期风险因素的婴儿（例如，SGA伴异常多普勒、持续的心肺呼吸不稳定），个体化决策，因为试验排除或未评估这些亚组。
– 继续努力支持母亲泌乳和哺乳，因为早期肠内喂养可能有助于母乳喂养的建立。
资源和政策影响
广泛采用立即全肠内喂养可能减少静脉输液和肠外营养资源的使用及其相关的导管护理负担。然而，由于FEED1中住院时间并未减少，政策制定者应谨慎假设仅通过改变喂养方案即可节省医院床位日。
研究空白和未来方向
– 更低的胎龄：需要在<30周的婴儿中进行高质量试验，这些婴儿NEC风险更高且代谢需求不同。
– 长期结果：FEED1正在进行的24个月随访将有助于评估早期喂养策略相关的生长和神经发育结果。
– 亚组：需要更好地描述SGA婴儿、接受捐赠人乳与配方奶的婴儿以及宫内生长受限婴儿的结果。
– 机制研究：关于肠道微生物组变化、肠道灌注和喂养耐受性的生物标志物的研究可以阐明早期全喂养的生物学效应。
结论
在临床上稳定的30+0至32+6周胎龄出生的婴儿中，从出生第一天开始全肠内母乳喂养与逐渐喂养加静脉输液或肠外营养相比，并未减少住院时间。重要的是，早期全喂养在这一人群中未增加坏死性小肠结肠炎或临床重要低血糖的风险。这些发现支持对选定的晚期至中度早产儿立即全肠内喂养的安全性，同时强调个体化的临床判断和在更早产和高风险群体中进一步数据的需求。
资金和试验注册
FEED1由英国国家卫生和社会护理研究所（NIHR）资助。试验前瞻性注册：ISRCTN89654042。
参考文献
Ojha S, Mitchell EJ, Johnson MJ, Gale C, McGuire W, Oddie S, Hall SS, Meakin G, Anderson J, Partlet C, Su Y, Johnson S, Walker KF, Ogollah R, Mistry H, Naghdi S, Montgomery A, Dorling J; FEED1协作组. 出生第一天即进行全肠内液体喂养与逐渐喂养在早产儿中的比较（FEED1）：一项开放标签、平行组、多中心、随机、优效性试验。Lancet Child Adolesc Health. 2025年12月；9(12):827-836。doi: 10.1016/S2352-4642(25)00271-8。Epub 2025年10月17日。PMID: 41115446。
（可应要求提供额外的指南和系统评价摘要。）