子宫内膜异位症与静脉血栓栓塞长期风险升高相关：来自丹麦全国队列研究的启示

要点

• 与匹配对照相比，子宫内膜异位症女性发生静脉血栓栓塞（venous thromboembolism，VTE）的长期风险高出52%。
• VTE风险升高包括深静脉血栓形成和肺栓塞。
• 在校正合并症和激素治疗后，上述关联仍具有统计学意义。
• 研究结果强调，在子宫内膜异位症的临床管理中应加强对血栓风险的认识。

研究背景

子宫内膜异位症是指类似子宫内膜的组织异位于子宫外存在，全球约10%的育龄女性受其影响。除导致慢性盆腔痛和不孕外，越来越多的证据提示，子宫内膜异位症与全身炎症状态和内皮功能障碍有关。这些病理生理改变可能使患者更易发生血栓事件。静脉血栓栓塞（VTE）包括深静脉血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）和肺栓塞（pulmonary embolism，PE），是全球重要的发病和死亡原因。然而，由于相关数据有限且结果不一致，子宫内膜异位症与VTE风险之间的关系仍未得到充分阐明。本项丹麦全国队列研究旨在明确子宫内膜异位症女性的VTE长期风险，为流行病学和临床实践提供重要见解。

研究设计

这是一项基于登记资料的丹麦全国队列研究，数据时间跨度为1977年至2024年。研究队列包括63,999名被诊断为子宫内膜异位症的女性，并按1:4比例与255,996名来自普通人群、且无子宫内膜异位症的对照女性进行匹配。匹配标准包括出生年份和索引年份，以尽量减少年龄和日历时间造成的混杂。主要终点为新发VTE，定义为全国登记系统中记录的深静脉血栓形成或肺栓塞的复合结局。次要终点包括各VTE亚型分别发生的情况。用于校正的协变量包括合并症、妇科及腹部手术史、药物使用情况（尤其是激素避孕药）以及来自丹麦综合健康登记系统的其他潜在混杂因素。

主要发现

在基线时，与匹配对照相比，子宫内膜异位症女性合并症患病率更高、药物使用更多，且腹部或妇科手术史更常见，提示其整体医疗负担更重。随访期间，子宫内膜异位症组VTE发病率为每1000人年2.18例（95% CI 2.10–2.26），而对照组为每1000人年1.54例（95% CI 1.51–1.58）。

Cox比例风险分析显示，子宫内膜异位症与VTE风险显著升高相关。未调整危险比（hazard ratio，HR）为1.43（95% CI 1.36–1.50）；在进一步对混杂因素进行多变量校正后，该关联仍然稳健，且略有升高（调整后HR 1.52；95% CI 1.42–1.63）。亚组分析显示，深静脉血栓形成（调整后HR 1.50；95% CI 1.38–1.63）和肺栓塞（调整后HR 1.52；95% CI 1.36–1.70）均呈现相近的独立风险升高。

即使在校正已知可干预的VTE风险因素——激素避孕药使用——之后，上述关联仍然存在，这进一步提示子宫内膜异位症本身具有内在的促血栓形成环境。

专家点评

这项大规模、长期队列研究为子宫内膜异位症与静脉血栓栓塞风险升高之间的联系提供了有力的流行病学证据。研究结果强烈支持这样一种观点：与子宫内膜异位症相关的全身炎症和内皮激活可促进高凝状态。子宫内膜异位症伴随的慢性炎症状态可能激活凝血级联反应并破坏纤溶平衡，从而提高VTE风险。临床上充分认识这一关联，对于风险分层和管理至关重要。

这些发现提示，有必要建立多学科协作诊疗模式，将妇科、血液科和基层医疗服务相结合，以优化血栓预防策略，尤其是针对接受手术或激素治疗等高风险女性。临床医生应警惕子宫内膜异位症患者出现VTE症状，并在开具激素治疗时进行个体化的风险-获益评估。

不过，作为一项基于登记资料的观察性研究，仍不能完全排除未测量因素带来的残余混杂。研究对象主要为丹麦女性，因此对更具种族多样性的群体而言，其推广性受到一定限制。未来研究应着重阐明其机制通路，并评估针对该人群的VTE预防干预措施。

结论

这项丹麦全国队列研究有力证明，子宫内膜异位症会显著增加静脉血栓栓塞的长期风险，包括DVT和PE，且这一风险独立于激素避孕和合并症的影响。研究结果强调，对子宫内膜异位症女性应提高血栓风险警觉。将血栓风险评估纳入子宫内膜异位症的常规管理，或有助于提升患者安全性和临床结局。

仍需进一步开展前瞻性研究和机制研究，以明确其病理生理通路，并制定适用于该人群的有效血栓预防方案。

资金支持与 ClinicalTrials.gov

已发表摘要中未提供资金来源及临床试验注册信息。后续报道可进一步说明这些细节。

参考文献

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