子宫内膜异位症不同亚型与2型糖尿病风险升高：ARCHES研究带来的启示

要点

• 子宫内膜异位症与2型糖尿病风险增加46%相关，且某些亚型的风险更高。
• “其他部位”子宫内膜异位症与最高的糖尿病风险相关，提示病灶部位不同可能存在异质性。
• 这种关联在绝经前女性以及BMI低于30 kg/m²的人群中更为明显，强调了不同代谢风险谱的存在。
• 该风险与妊娠期糖尿病病史无关，提示二者之间存在独立的病理生理学联系。

研究背景

子宫内膜异位症是一种慢性炎症性妇科疾病，其特征为类子宫内膜组织出现在子宫外。该病影响全球约10%的育龄女性，临床表现多样，可从轻度盆腔疼痛到不孕不等。越来越多的证据提示，子宫内膜异位症相关的全身炎症和激素调节紊乱可能影响长期代谢健康。然而，既往流行病学研究对子宫内膜异位症与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）之间的关联报道并不一致，且常将子宫内膜异位症视为单一疾病，而未考虑其异质性。

本研究针对这一空白，探讨临床定义的子宫内膜异位症亚型与新发T2DM之间的关系，同时分析绝经状态、体重指数（body mass index，BMI）及妊娠期糖尿病史是否会对该关联产生效应修饰。理解这些更细致的关联，有助于提高风险分层，并指导子宫内膜异位症女性的代谢监测。

研究设计

Advancing Research on Cardiovascular Health and Endometriosis Study（ARCHES）采用基于人群的大规模动态回顾性队列研究设计，利用Utah Population Database中1996年至2021年的数据。队列共纳入2,939,364名出生时登记为女性的个体。研究通过经过验证的国际疾病分类（International Classification of Diseases，ICD-9 和 ICD-10）编码算法识别子宫内膜异位症诊断及其亚型，并将其作为时间变化暴露，以便准确捕捉随访期间的新发病例。

研究通过诊断性ICD编码确定新发T2DM病例，并采用以日历时间为时间尺度的Cox比例风险模型进行分析。模型校正了潜在混杂因素，包括出生年份、出生州、种族/族裔、年龄及队列入组时的BMI。分层分析进一步探讨了绝经状态、基线BMI分类（<30与≥30 kg/m²）以及妊娠期糖尿病史对结果的潜在效应修饰。

主要发现

平均随访10.8年期间，共有99,978名女性被诊断为子宫内膜异位症。随访数据显示，与无子宫内膜异位症的女性相比，子宫内膜异位症与新发T2DM风险升高存在显著关联，校正后风险比（adjusted hazard ratio，aHR）为1.46（95%置信区间［confidence interval，CI］：1.43～1.50）。

对子宫内膜异位症进行分型后，糖尿病风险呈现明显异质性。位于“其他部位”的子宫内膜异位症亚型——包括经典盆腔部位以外的明确部位和未明确部位——与最高风险相关：明确部位的aHR为2.67（95% CI：2.51～2.84），未明确部位的aHR为2.47（95% CI：2.35～2.60）。这与局限于常见解剖部位的其他亚型所观察到的较低风险升高形成鲜明对比。

效应修饰分析显示，与绝经后女性相比，绝经前女性的新发糖尿病风险升高更为明显（aHR 1.55；95% CI：1.50～1.60）。此外，BMI低于30 kg/m²的女性关联更强（aHR 2.39；95% CI：2.34～2.44），高于BMI较高者，提示子宫内膜异位症可能在传统上被认为基础糖尿病风险较低的人群中带来相对更高的代谢风险。无论既往是否有妊娠期糖尿病史，风险升高均持续存在，提示其具有独立的代谢影响。

专家评述

这项全面研究提供了有力的流行病学证据，表明慢性炎症性疾病——子宫内膜异位症——会增加新发T2DM风险，且该风险因疾病亚型及宿主代谢背景不同而存在明显异质性。从机制上看，子宫内膜异位症中的全身炎症、雌激素信号异常及免疫失调，可能共同促进胰岛素抵抗和β细胞功能障碍，这与观察到的临床风险模式相一致。

“其他部位”子宫内膜异位症所关联的更高糖尿病风险，可能反映了潜在病理生理差异或更具侵袭性的疾病表型，值得进一步开展分子与临床特征研究。绝经前女性及较低BMI人群中更强的关联，挑战了将糖尿病风险主要归因于肥胖和高龄的传统观点，提示子宫内膜异位症固有的炎症负荷可能独立驱动代谢功能障碍。

不过，不能排除残余混杂和检测偏倚；被诊断为子宫内膜异位症的女性可能接受更频繁的健康评估，从而提高糖尿病检出率。此外，依赖行政编码可能限制对疾病严重程度及治疗暴露的细粒度分析。

未来研究应致力于阐明子宫内膜异位症亚型特异性风险背后的生物学机制，在不同人群中验证研究结果，并评估子宫内膜异位症治疗对代谢结局的影响。临床上，管理子宫内膜异位症女性时应提高对代谢并发症的警惕，并在适当情况下纳入针对性筛查和生活方式干预。

结论

ARCHES研究显著推进了对子宫内膜异位症与2型糖尿病之间关系的认识，显示总体糖尿病风险升高，且该风险会随疾病亚型和代谢背景而明显变化。这些结果强调，子宫内膜异位症不应仅被视为妇科疾病，更应被认识为一种可产生全身代谢后果的多系统疾病。针对性风险评估和主动代谢健康监测，可能改善该人群的长期结局。在进一步验证之前，应谨慎解读这些发现，但对于内分泌科医师、妇产科医师及基层医疗服务提供者而言，这些洞见具有直接的临床意义。

资助与ClinicalTrials.gov

原始ARCHES研究发表未说明资助来源或临床试验注册信息。

参考文献

1. Fuzak Nunziato M, Yan B, Schliep KC, et al. Endometriosis subtypes and risk of type 2 diabetes: the Advancing Research on Cardiovascular Health and Endometriosis Study (ARCHES) retrospective cohort study. Diabetologia. 2026 Aug 6. doi:10.1007/s00125-026-xxxxx. PMID: 42560525.

2. Zondervan KT, Becker CM, Missmer SA. Endometriosis. N Engl J Med. 2020;382:1244-1256.

3. Eskenazi B, Warner ML. Epidemiology of endometriosis. Obstet Gynecol Clin North Am. 1997;24(2):235-258.

4. Kim JJ, Taylor HS, Lu Z, et al. Endometriosis and the risk of developing systemic autoimmune diseases: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2023;119(3):427-438.

5. Saidi R, Henry L, Ortiz JD, et al. Systemic inflammation in endometriosis: pathophysiology and implications for metabolic health. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(4):e1591-e1606.