儿童单倍型相合HSCT联合移植后环磷酰胺后早期炎症并发症：临床影响与危险因素

引言

移植后环磷酰胺（Post-Transplant Cyclophosphamide, PTCy）联合单倍型相合造血干细胞移植（haplo-HCT）已成为无 HLA 配型相合供者的急性白血病患儿可实现治愈的重要选择。尽管该策略扩大了供者来源，但早期炎症并发症（early inflammatory complications, EICs），如细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome, CRS）和植入综合征（engraftment syndrome, ES），仍构成显著的移植后挑战。这些并发症可深刻影响移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GvHD）的结局以及整体移植成功率。尽管成人研究已较为充分，儿童队列中关于 EICs 的发生率、危险因素及临床影响的数据仍然有限。本多中心回顾性分析旨在弥补这一空白，评估 PTCy 方案下儿童 haplo-HCT 治疗急性白血病时的早期炎症并发症。

背景与临床背景

儿童急性白血病通常需要异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）以实现治愈。采用半相合亲属供者的单倍型相合移植提高了移植可及性，但也带来了免疫相关并发症。移植后环磷酰胺可有效预防重度 GvHD；然而，植入后出现的早期炎症反应——表现为 CRS 和 ES——可能使患者更易发生治疗抵抗和慢性 GvHD。理解其流行病学特征及临床意义，对于改善儿童移植结局至关重要。

研究设计与方法

本回顾性研究纳入多中心连续收治的 102 例接受 PTCy 方案 haplo-HCT 治疗急性白血病的儿童患者。研究对早期炎症并发症进行监测，包括依据既定临床标准定义的 CRS 和 ES。记录的关键变量包括干细胞来源（外周血干细胞 [peripheral blood stem cells, PBSC] 与骨髓）、钙调神经磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitor, CNI）启动时间、急性和慢性 GvHD 的发生率及严重程度、GvHD 一线治疗反应、复发情况及生存结局。统计分析用于识别 EICs 的危险因素，并评估其对移植结局的影响。

主要发现

早期炎症并发症的发生率为 21.6%（95% CI：14.7–30.5）。外周血干细胞的使用是 EICs 的唯一独立危险因素，可使风险显著增加 5 倍以上（OR 5.1，95% CI：1.3–19.8，p=0.017）。值得注意的是，所有发生 CRS 的患者均在移植后第 5 天开始基于他克莫司（tacrolimus）的 CNI 治疗。

重要的是，EICs 并未增加初发急性 GvHD 的发生率；然而，它们与 aGvHD 一线糖皮质激素治疗反应显著较差相关（完全缓解率：无 EICs 组 45.5%，有 EICs 组 6.9%，p=0.011）。此外，这些并发症还提示慢性 GvHD 的发生风险明显升高（55.6% 对 20.6%；OR 4.8，p=0.008）。

在有无 EICs 的患者之间，复发率、非复发死亡率及总生存率均未见显著差异。这些数据表明，EICs 更应被视为影响 GvHD 结局的重要不良预后指标，而非影响总体生存的因素。

专家点评与机制学提示

这些结果凸显了儿童 PTCy 方案 haplo-HCT 免疫学过程的复杂性。数据提示，PBSC 移植物含有更多成熟免疫效应细胞及细胞因子预激活细胞，可能使受者更易出现更强的早期炎症反应。虽然在第 5 天启动 CNI 治疗属于标准做法，但其时间点可能与炎症预激阶段重叠，从而促进 CRS 的发生。

EICs 与难治性急性 GvHD 及慢性 GvHD 风险之间的关联提示，早期免疫失调可能削弱对同种异体反应性的控制。这可能需要重新审视儿童 haplo-HCT 的干细胞来源选择，倾向于采用骨髓移植物，以降低与 EICs 相关的发病负担。

本研究的局限性包括回顾性设计，以及各中心在支持治疗和移植物处理方面存在的固有差异。未来仍需开展前瞻性研究以验证这些结果，并探索个体化免疫抑制方案及针对这一高风险人群的新型 GvHD 预防策略。

结论

在接受 PTCy 的儿童 haplo-HCT 中，早期炎症并发症较为常见，且主要与外周血干细胞移植物相关。这些并发症可识别出发生激素难治性急性 GvHD 及继发慢性 GvHD 风险较高的患者，但并不影响复发率或生存率。上述发现支持优先使用骨髓移植物，并强调移植后加强临床监测的重要性，同时提示应开发新的预防与治疗干预措施，以减轻炎症后遗影响并改善儿童急性白血病长期移植结局。

资金支持与 ClinicalTrials.gov

原文未提供研究资助细节。由于本研究为回顾性分析，不适用前瞻性临床试验注册。

参考文献

Pierri F, Bagnasco F, Saglio F, Fagioli F, Giardino S, Pestarino S, Leardini D, Gottardi F, Masetti R, Faraci M. Early inflammatory complications after haploidentical hematopoietic stem cell transplantation with post transplant cyclophosphamide for acute leukemia: a pediatric multicenter experience. Bone marrow transplantation. 2026 Jul 18. PMID: 42471474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42471474/