研究亮点
• 一项大规模随机试验评估了基于血液的多癌种早期检测（Multicancer Early-Detection, MCED）对50～77岁成年人晚期癌症诊断的影响。
• 主要终点显示，经过3轮筛查后，III期或IV期癌症的发生率未见统计学显著下降。
• 一项关键次要终点提示，IV期癌症发病率可能降低，发生率比（incidence rate ratio, IRR）为0.86，接近统计学显著性。
• 多轮检测总体耐受性良好，不良事件发生率不足1%，且未观察到严重试验相关危害。
研究背景
癌症仍是全球发病和死亡的主要原因之一，晚期诊断往往预示更差的预后和有限的治疗成功率。早期检测策略对于改善结局至关重要。传统筛查项目主要针对乳腺癌、结直肠癌或宫颈癌等单一癌种，但许多常见癌症尚无筛查手段。新兴的基于血液的多癌种早期检测（MCED）旨在同时识别多种癌症类型，有望提高早诊率并减少晚期就诊。然而，将MCED检测与常规医疗相结合的临床价值仍不明确，因而需要通过随机对照试验进行严格评估。
研究设计
这是一项在英国开展的随机对照试验，纳入年龄50～77岁的人群。研究在基线后最多进行3次年度外周血采集。完成基线采血后，参与者按1:1随机分配至干预组或对照组；干预组血样接受MCED检测，对照组血样则仅予以保存而不检测。为尽量减少偏倚，受试者和研究人员在最初均对分组情况实施盲法。
主要终点为预先指定的12种癌症中，经过3轮筛查并在第3次访视后至少随访12个月时，III期或IV期癌症的发病率。关键次要终点为同一预设癌种中IV期癌症的发病率。安全性通过报告试验相关不良事件进行监测。
主要发现
本试验共纳入142,250名参与者，平均分配至干预组（n=71,122）和对照组（n=71,128）。在完成3轮筛查及随访后，主要结局——III期或IV期癌症的发生率比（IRR）为1.03（95%置信区间［CI］，0.92～1.14；P=0.63），提示干预组与对照组在晚期癌症诊断方面无显著差异。
对于关键次要终点IV期癌症，3轮筛查后的IRR为0.86（95% CI，0.74～1.00），提示MCED检测可能使IV期癌症发病率降低14%；不过，置信区间上限接近1.00，表明统计学显著性边缘。
安全性数据显示，少于1%的参与者出现试验相关不良事件，且均未分级为严重不良事件，提示多癌种早期检测总体上安全且耐受性良好。
专家点评
这项里程碑式试验回答了基于血液的MCED检测在真实世界中的临床价值这一关键问题。3轮年度筛查后对III期或IV期癌症未见显著影响，这也使早先对其广泛、立即推广应用的热情有所降温。尽管如此，IV期癌症发病率下降的信号令人鼓舞，仍有必要进一步延长随访，以判断这一趋势是否会转化为癌症相关死亡率或发病率的临床获益。
其局限性包括：年度筛查仅3轮后随访时间相对较短，以及研究仅聚焦于预先指定的12种癌症，可能无法全面体现MCED检测在多样化肿瘤中的完整效用。此外，该试验的主要统计效能设计侧重于发病率终点，而非死亡率或生活质量结局，而这些仍是未来研究的重要方向。
从机制上看，MCED检测利用无细胞DNA甲基化模式检测多种癌症的肿瘤存在，具有一定生物学合理性，可支持其实现更早检出。然而，能否最终转化为晚期诊断减少和患者结局改善，取决于检测后的后续诊断路径及治疗干预。
结论
综上所述，这项大型随机对照试验显示，与单纯常规医疗相比，3轮MCED血液检测联合常规医疗并未使III期或IV期癌症总体发生率出现统计学显著下降。研究观察到IV期癌症发病率可能降低，这值得持续监测并开展进一步纵向分析，以阐明其长期获益。MCED检测安全性良好且耐受性佳，在获得更多关于临床有效性及其对癌症相关结局影响的数据之前，仍可视为一种有前景的辅助筛查策略。
这些结果凸显了将新兴技术整合至人群癌症筛查中的复杂性，并强调需要延长随访、开展成本效益评估以及真实世界实施研究。
资金支持与临床试验注册
本研究由Grail资助，并与英国国家医疗服务体系（National Health Service, NHS）合作开展。试验注册号为ClinicalTrials.gov NCT05611632和ISRCTN91431511。
参考文献
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