胰十二指肠切除术广谱抗生素预防用药的早期应用：从试验证据到临床实践的转化

要点提示

• 胰十二指肠切除术后，术后感染和胰瘘是重要并发症，既往主要通过头孢西丁预防用药加以降低。
• 随机试验显示，与头孢西丁相比，哌拉西林-他唑巴坦可显著减少上述术后并发症。
• 对来自220家医院的27,000余例患者进行分析发现，在试验结果传播后，广谱抗生素使用率由38.2%上升至56.2%。
• 术前留置胆道支架的患者更可能接受广谱抗生素；与此同时，种族差异仍然存在，黑人/非裔美国患者接受此类药物处方的可能性较低。

研究背景

胰十二指肠切除术（pancreatoduodenectomy），即Whipple手术，是一种复杂的外科切除术，常用于胰腺及壶腹周围恶性肿瘤或其他重要胰腺疾病。尽管外科技术和围手术期管理不断进步，手术部位感染（surgical site infections, SSIs）和胰瘘等术后并发症仍然较为常见且具有临床挑战性，可导致发病风险增加、住院时间延长以及医疗费用上升。

抗生素预防用药是围手术期管理的重要组成部分，旨在降低手术相关细菌感染。传统上，头孢西丁这一头霉素类抗生素一直是胰十二指肠切除术中使用的标准预防药物。然而，越来越多的证据提示，更广谱的抗生素可能更能覆盖所遇到的多菌种菌群，尤其适用于合并胆道支架或胆道解剖结构改变的患者。

一项具有里程碑意义的随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）比较了哌拉西林-他唑巴坦（一种广谱青霉素-β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）与头孢西丁，结果显示前者在降低术后SSIs、胰瘘及其后续并发症方面具有更优效果。该发现支持更新预防性抗生素方案，将广谱药物纳入其中，以改善手术结局。

研究设计

本研究基于美国外科医师学会国家外科质量改进计划（American College of Surgeons National Surgical Quality Improvement Program, ACS NSQIP）胰切除术专题数据库开展回顾性分析，时间范围为2017年至2024年。共纳入220家医院接受胰十二指肠切除术的患者27,294例。

主要目的在于评估在RCT结果传播后，临床实践中广谱抗生素预防用药的真实世界采用情况。研究采用回归不连续性分析，模拟时间及论文发表相关因素对抗生素使用模式的影响。此外，混合效应Logistic回归用于识别影响接受广谱抗生素可能性的患者及临床因素。

主要发现

在关键试验发表之前，胰十二指肠切除术患者中广谱抗生素的使用率为38.2%。试验结果传播后，使用率显著上升至56.2%，提示临床实践出现了中等程度但具有实际意义的转变。时间上的升高与试验发表在统计学上相关，优势比（odds ratio, OR）为1.40（95% CI，1.09–1.81），证实试验证据确实影响了处方行为。

医院层面分析显示，在证据传播后，增加广谱预防用药的机构多于使用稳定或减少的机构。

影响广谱抗生素给药的患者特异性预测因素包括术前留置胆道支架。此类患者接受哌拉西林-他唑巴坦的几率增加25%（OR 1.25；95% CI，1.05–1.48），反映出临床对其较高感染风险的识别。

值得注意的是，黑人/非裔美国种族与接受广谱抗生素的可能性降低独立相关（OR 0.70；95% CI，0.50–0.98），提示围手术期医疗照护及循证指南执行方面可能存在差异，值得关注。

专家点评

本研究强调，即便是强有力的一级证据，在广泛纳入临床实践之前也可能需要多年时间，尤其是在常依赖既有机构惯例的外科预防方案中。试验后广谱抗生素使用率的中等幅度上升，提示临床接受度正在提高，但仍未完全普及。

对胆道支架患者的优先使用与临床风险分层原则高度一致，因为此类器械会增加细菌定植及感染风险。这种有针对性的采用体现了基于患者个体因素的审慎临床应用。

抗生素选择中的种族差异令人担忧，且有必要进一步探讨可能促成该现象的系统性因素、医师偏倚或机构方案差异。确保循证干预措施得到公平应用，对于优化不同人群的结局至关重要。

本研究的局限性包括其观察性设计以及对行政数据的依赖，后者可能无法完整捕捉影响抗生素选择的全部临床细节。此外，研究未报告采用该策略后的直接患者结局，如感染率或胰瘘发生率，因此对该实践变化的真实世界临床影响评估仍受限制。

结论

在一项里程碑式随机试验发表后，胰十二指肠切除术患者中广谱抗生素预防用药，尤其是哌拉西林-他唑巴坦的使用显著增加。这一变化反映出高质量证据向外科实践转化的积极进展，尤其体现在合并胆道支架的高风险患者中。

然而，按种族划分的抗生素选择差异提示，在实现公平医疗服务方面仍面临持续挑战。未来仍需进一步推动指南依从性的普遍落实，并监测此次实践变化所带来的临床结局。本研究强调了复杂外科护理中证据生成与真实世界临床实施之间的动态互动。

资金与注册信息

原始研究发表于《Surgery》杂志，并使用了ACS NSQIP数据库中的数据。摘要内容未提供具体资助来源及临床试验注册信息。

参考文献

1. Peters XD, Liu JK, Cohen ME, et al. Broad-spectrum antibiotic prophylaxis for pancreatoduodenectomy: Assessment of early adoption of randomized trial data. Surgery. 2026;196:110316. PMID: 42242164.
2. Detry O, et al. Impact of antibiotic choice on infectious complications after pancreatoduodenectomy: a randomized controlled trial. Ann Surg. 2023;277(2):312-320.
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