干血斑 PCR 检测用于筛查新生儿先天性巨细胞病毒：靶向检测队列研究结果

重点摘要

• 干血斑（dried blood spot，DBS）PCR 检测在先前通过扩展靶向筛查识别出的先天性巨细胞病毒（congenital cytomegalovirus，cCMV）婴儿中显示出较高的诊断敏感性（86.3%）。
• 对于中度至重度有症状 cCMV，敏感性高于轻度有症状疾病（92.7% vs 78.1%）。
• DBS PCR 具有极高的特异性（99.5%）和阳性预测值（100%），提示其在确诊 cCMV 病例中具有很强的准确性。
• 研究结果提示，不宜直接将这一靶向队列中的 DBS 表现外推至普遍新生儿筛查，尤其是在无症状婴儿中。

研究背景

先天性巨细胞病毒感染是全球最常见的先天性病毒感染，也是儿童感音神经性听力损失和神经发育障碍的重要原因之一。尽早识别受累新生儿对于及时实施抗病毒治疗、听力监测及发育支持等干预措施至关重要。然而，关于采用普遍新生儿筛查还是基于临床危险因素及新生儿听力筛查结果的靶向筛查，目前仍存在争议。干血斑（DBS）PCR 检测是一种微创方法，可与现有新生儿筛查体系相衔接，但其诊断准确性及用于普遍筛查的实际价值尚未完全明确。

研究设计

这项基于人群的队列研究纳入了犹他州 26 家分娩医院中经扩展靶向早期 CMV 检测策略于 2019 年至 2024 年间诊断为 cCMV 的新生儿。该队列共包含 13,078 名接受检测的新生儿，其中 80 例被确诊为 cCMV。研究者于 2025 年 1 月在明尼苏达大学实验室，采用以 UL83 和 immediate early（IE）病毒基因为靶标的 PCR 检测，对这些婴儿的出生后干血斑样本进行回顾性 CMV DNA 检测。主要结局为 DBS PCR 相对于确诊 cCMV 病例的诊断敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV），以及其与疾病严重程度（分为轻度或中度至重度有症状感染）的相关性。

主要结果

在通过扩展靶向检测确诊的 80 名新生儿中，DBS PCR 对 CMV DNA 的检出总体敏感性为 86.3%（95% CI：77%–92%），特异性为 99.5%（95% CI：97.0%–99.9%）。阳性预测值为 100%（95% CI：94.7%–100%），提示所有 DBS PCR 阳性结果均对应真实的 cCMV 感染。阴性预测值为 94.3%（95% CI：90.0%–96.8%）。按症状严重程度分层后，中度至重度有症状婴儿的敏感性为 92.7%（95% CI：80.6%–97.5%），轻度有症状婴儿的敏感性为 78.1%（95% CI：61.3%–89.0%）。

从初次诊断到最近一次听力评估的平均时间为 2.3 年（SD 1.6），提示这些结果与疾病进展及症状监测具有临床相关性。

上述数据表明，DBS PCR 检测能够有效识别具有显著临床表现的疾病，但对轻度或无症状感染的敏感性较低，而后者仍是诊断难点。其较高的特异性和阳性预测值进一步增强了其在确诊病例中的可靠性，并可减少假阳性。

专家点评

本研究通过在一个界定清晰、并由扩展靶向检测识别的队列中应用 DBS PCR，为新生儿 cCMV 筛查中的关键证据空白提供了补充。观察到的敏感性结果令人鼓舞，提示 DBS 检测有望纳入筛查算法，尤其适用于无法实施普遍唾液或尿液 CMV 检测的场景。然而，对较轻病例敏感性的明显下降，以及本研究回顾性、选择性队列设计的局限，均限制了这些结果向普遍筛查项目的推广。

当前专家共识强调尽早诊断以优化预后，但关于普遍 cCMV 筛查的成本效益、实施流程及伦理问题仍存在持续讨论。本研究补充了支持 DBS PCR 实用性的关键数据，同时也强调需要开展前瞻性研究，纳入无症状婴儿及更大样本量人群，以全面界定其诊断表现及对长期结局的影响。

结论

总之，在已知阳性的新生儿队列中，DBS PCR 检测在先天性 CMV 的检出方面表现出较高的诊断敏感性和特异性，尤其能够识别中度至重度有症状感染者。尽管其作为扩展靶向检测的补充或替代方案具有前景，但将这些结果外推至普遍新生儿筛查时仍需谨慎，尤其是对无症状婴儿。未来研究应评估基于 DBS 的普遍 cCMV 筛查的临床价值、成本效益及长期结局，以为政策制定和临床实践提供依据。

基金资助与 ClinicalTrials.gov

原始研究未说明基金来源或临床试验注册信息。

参考文献

1. Kfoury P, Reddy M, Blackstad M, et al. Dried Blood Spot Testing in Confirmed Congenital Cytomegalovirus Discovered by Expanded Targeted Testing. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2026;PMID: 42424066.
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