研究亮点
过敏性支气管肺曲霉病（Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis, ABPA）是囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）患者中一项棘手的并发症，临床上一线治疗通常采用口服糖皮质激素（Oral Corticosteroids, OCS）。这项大型真实世界研究分析了影响抗真菌治疗启动的相关因素，并比较了仅用 OCS、仅用抗真菌药物以及 OCS 联合抗真菌治疗在肺功能和急性加重风险方面的疗效。研究结果提示，OCS 单药治疗可改善第一秒用力呼气容积，且抗真菌药物并未带来显著额外获益，因此其常规使用值得进一步审视。
研究背景
囊性纤维化是一种累及多系统的遗传性疾病，以慢性呼吸道感染和进行性肺损伤为特征。在其肺部并发症中，过敏性支气管肺曲霉病是对烟曲霉（Aspergillus fumigatus）定植所致的免疫介导型超敏反应，可促进气道炎症并导致肺结构性功能下降。ABPA 的临床表现包括肺功能恶化、反复肺部急性加重；若治疗不充分，还可出现临床复发。由于具有较强的抗炎作用，口服糖皮质激素仍是标准的一线治疗，但其不良反应限制了长期应用，因此人们开始探索单用或联合抗真菌药物作为减激素或辅助治疗方案。然而，目前支持抗真菌药物治疗 CF 相关 ABPA 疗效的证据较少，且结论并不一致。
研究设计与方法
本观察性回顾性队列研究纳入 2006 年至 2022 年间首次确诊 ABPA 的 3,096 名 CF 患者。研究对象来自完整的临床登记系统，涵盖详细的基线特征及纵向治疗数据。研究者采用 Cox 比例风险模型评估与抗真菌治疗启动相关的因素，识别影响治疗选择的患者及中心层面变量。为评价临床疗效，研究比较了三种治疗策略——OCS 单药治疗、抗真菌单药治疗以及 OCS/抗真菌联合治疗——在肺功能变化，尤其是预测值百分比的第一秒用力呼气容积（Forced Expiratory Volume in 1 Second % Predicted, FEV1 % predicted），以及首次肺部急性加重或 ABPA 复发时间方面的差异。研究采用逆概率治疗加权联合广义估计方程处理混杂因素，并使用加权 Cox 模型估计风险比。
主要发现
在该队列中，74.3% 的患者接受了 OCS 和/或抗真菌药物作为 ABPA 一线治疗。年龄较大、正在使用 CFTR 调节剂以及合并 CF 相关肝病的患者，其抗真菌治疗启动往往较晚。相反，既往肺部急性加重、规模较大的诊疗中心以及基线已使用 OCS，则预测抗真菌治疗更早启动。就临床疗效而言，OCS 单药治疗与治疗启动后 FEV1 % predicted 斜率显著改善相关（增加 0.24；95% CI，0.09–0.38；p<0.01），提示其有助于肺功能恢复或稳定。然而，无论是抗真菌单药治疗还是 OCS/抗真菌联合治疗，在肺功能变化趋势、首次肺部急性加重时间或 ABPA 临床复发时间方面，与 OCS 单药相比均未见显著差异。值得注意的是，这些结果提示，在真实世界环境中，抗真菌药物与糖皮质激素联合用于改善呼吸结局并未显示额外或协同效应。
专家点评
这些发现提供了有价值的真实世界证据，进一步支持 OCS 作为 CF 合并 ABPA 治疗基石的地位，并且其改善肺功能的获益在群体层面上具有可测量性。抗真菌药物并未显示优越性，这对当前日益增多的经验性抗真菌药物使用提出了挑战；这种做法可能源于对激素不良反应的担忧，或试图处理真菌定植。抗真菌药物在激素不耐受患者或特定表型亚组中仍可能具有一定作用，但本研究强调，仍需开展前瞻性随机试验，以明确其确切地位。研究局限性包括回顾性设计、潜在残余混杂，以及给药方案和诊断标准的异质性。尤其需要指出，肺功能指标和急性加重率未必能够完全反映所有具有临床意义的终点，例如生活质量或糖皮质激素相关毒性。
结论
这项大型回顾性研究表明，口服糖皮质激素可有效改善 ABPA 合并 CF 患者的肺功能，而辅助性或替代性的抗真菌治疗并未在呼吸结局或复发预防方面带来额外可测量获益。在更高级别证据明确其作用之前，临床医生应继续优先采用糖皮质激素治疗 ABPA，同时审慎使用抗真菌药物。此外，未来研究应聚焦于优化激素方案、减少不良反应，并识别可能从抗真菌治疗中获益的患者亚群。
资金支持与试验注册
本研究获得机构资助，并基于国家 CF 登记数据库开展。文中未报告具体资助来源及试验注册信息。
参考文献
Walsh J, Hsu JY, Tully E, Hong G. Comparing the real-world effectiveness of oral corticosteroids and antifungals for the treatment of allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis. Chest. 2026 Sep 30:S0012-3692(26)06775-9. doi: 10.1016/j.chest.2026.09.085. Epub ahead of print. PMID: 42815627.
