胸部CT气道黏液栓：预测COPD及肺功能保留者呼吸结局的关键线索——来自中国队列的发现

重点提示

本研究显示，在胸部计算机断层扫描（computed tomography，CT）中检出的气道黏液栓，与慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者的急性加重风险增加及肺功能下降相关；这一关联同样存在于肺活量测定保留者以及无症状个体中。值得注意的是，黏液栓负担越重，发生肺活量测定定义的COPD以及中重度急性加重的风险越高，提示黏液栓可作为疾病进展的早期影像学生物标志物。

研究背景

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球重要的健康负担，其特征为持续性呼吸道症状和气流受限。尽管气道黏液分泌增多及黏液栓形成已被认为是晚期COPD的典型表现，并与不良结局相关，但其在疾病早期阶段或在不存在肺功能测定气流阻塞的个体中的作用仍不明确。既往研究主要聚焦于中重度COPD，因而尚不清楚胸部CT上的黏液栓是否能够预测肺功能保留者或无症状COPD人群的呼吸结局。由于COPD的诊断往往滞后于症状出现和肺损伤发生，识别早期影像学标志物有望改善预后判断，并指导干预，从而可能减缓疾病进展。

研究设计

本研究为一项前瞻性、社区基础队列研究，作为ECOPD研究的一部分，于2019年7月至2024年9月在中国开展。队列共纳入1,939名参与者，并分为两组：847例COPD患者（经肺活量测定证实）和1,092例肺活量测定保留者。基线评估包括标准化问卷，以收集呼吸道症状和暴露史，肺活量测定检查，以及胸部CT扫描。研究在CT上评估黏液栓，并按受累肺段数分为0个、1–2个或≥3个肺段。3年随访期间评估的主要呼吸结局包括急性加重频率、年度肺功能下降（尤其是FEV1/FVC比值）以及肺活量测定保留组进展为肺活量测定定义的COPD。

主要发现

在肺活量测定保留者中，与无黏液栓者相比，基线CT显示1–2个肺段存在黏液栓者的急性加重风险增加22%（RR 1.22，95% CI 1.01–1.48）；≥3个肺段存在黏液栓者的急性加重风险进一步增加42%（RR 1.42，95% CI 1.11–1.81）。≥3个肺段亚组在3年内进展为肺活量测定定义的COPD的比例也显著更高（18.2%比7.6%；RR 1.71，95% CI 1.05–2.78），且FEV1/FVC比值的年下降速度更快，提示气流阻塞的发生被加速。

在已诊断COPD的参与者中，尤其是轻至中度或无症状患者中，累及≥3个肺段的黏液栓与总急性加重及中重度急性加重显著相关，进一步强调了黏液栓形成与不良临床结局之间的联系。

综合来看，这些发现表明，CT可见的气道黏液栓可作为独立预后指标，提示COPD各严重程度阶段的呼吸结局恶化，包括早期或未诊断阶段。

专家点评

Wu等人的研究提供了重要证据，支持在COPD风险分层和监测中，CT影像学标志物可超越传统肺活量测定发挥作用。将黏液栓形成进行定量评估作为生物标志物，有助于识别那些因肺功能保留或缺乏症状而可能未被充分识别、但疾病进展风险升高的人群。这与当前强调早期发现和靶向干预、避免不可逆肺损伤发生的理念一致。

然而，该研究仅限于中国人群，仍需在不同种族和地理环境中进行外部验证。此外，将黏液栓评估与其他影像学及生物标志物数据整合，对于优化预后模型并指导个体化治疗至关重要。从机制上看，黏液栓可通过机械性阻塞小气道、促进感染和炎症而加重气流阻塞，从而可能推动疾病进展。

结论

胸部CT检出的气道黏液栓可为呼吸结局预测提供具有临床意义的预后信息，包括急性加重及在肺功能保留者中进展为肺活量测定定义的COPD。该影像学生物标志物有助于早期识别高风险人群，使预防策略得以及时实施，从而减缓疾病进展。未来研究应进一步探讨在COPD筛查项目中常规评估黏液栓的价值，以及其在临床决策算法中的整合应用。

资金支持与ClinicalTrials.gov

本研究由ECOPD Investigators group提供支持，并在伦理监督下完成。摘要中未披露具体资助信息。试验注册信息未予提供，但可在原始发表文章中查阅。

参考文献

• Wu F, Wu F, Xia T, Zhou K, Deng Z, Wan Q, Tang G, et al. Association between Airway Mucus Plugs on Computed Tomography and Respiratory Outcomes in Participants with COPD and with Preserved Spirometry: Findings from a Chinese Population. Am J Respir Crit Care Med. 2026 Sep 25. PMID: 42789746.
• Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. 2024 Report. Available at: http://goldcopd.org
• Regan EA, et al. COPDGene Investigators. The genetic epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Clin Chest Med. 2014 Sep;35(3):285-298.