亮点
• COVID-19非药物干预措施（NPIs）显著减少了年轻儿童中呼吸道病原体的传播。
• 3至4岁的儿童在NPIs实施后，对链球菌和呼吸道合胞病毒（RSV）的血清抗体水平降低，表明免疫获得延迟。
• 抗体缺乏并未在3岁以下儿童或流感病毒和SARS-CoV-2中观察到。
• 这种免疫缺口可能为2022-2023年欧洲儿童中严重链球菌感染的增加提供了生物学基础。
研究背景
链球菌是一种重要的细菌病原体，涉及儿童的各种侵袭性疾病，从咽炎到危及生命的坏死性筋膜炎和链球菌中毒性休克综合征。2022年和2023年，几个欧洲国家报告了儿童中侵袭性链球菌感染的急剧上升，但没有明确的流行病学解释。此外，常见的呼吸道病毒如RSV和流感也影响儿科发病率，通常会引发继发性细菌感染。
COVID-19大流行带来了前所未有的公共卫生措施，包括非药物干预措施（NPIs），如封锁、口罩令、社交距离和加强卫生。这些干预措施显著改变了呼吸道病原体的传播模式，通常在NPIs活跃期间导致发病率下降。然而，它们对早期儿童自然获得针对细菌和病毒病原体的免疫力的影响仍不确定。
研究设计
这项多中心横断面研究涉及来自10个欧洲国家医院的0至4岁儿童。研究人群包括疑似感染的儿童和无发热对照组。
参与者在两个时间段内招募：COVID-19 NPIs实施前（2016年9月至2020年3月）和实施后（2020年4月至2023年7月）。收集咽拭子进行分子检测，检测链球菌和常见呼吸道病毒，包括RSV、流感病毒（五种毒株）和四种地方性冠状病毒，以及SARS-CoV-2。
血清学评估针对两种emm型链球菌细胞壁提取物和上述呼吸道病毒的抗原的总血清免疫球蛋白G（IgG）反应。定量免疫测定测量了年龄分层的抗体水平，以探讨NPIs对免疫获得的影响。
主要发现
共有1942名0至4岁的儿童接受了咽拭子采样——1449人在NPIs实施前，493人在实施后——中位年龄和性别分布相当。
分子诊断显示，在2020年3月至2021年7月的NPIs高峰期，链球菌、RSV、普通感冒冠状病毒和流感病毒的检出率显著下降。这反映了由于NPIs，这些病原体在大流行初期的传播大幅减少。
血清学分析提供了关于免疫获得的重要见解。在3至4岁的儿童中，NPIs实施后招募的儿童对链球菌（emm1型）的总血清IgG显著降低（中位相对单位：实施后0.13 vs 实施前0.35；P = 0.007）。同样，RSV特异性IgG水平在NPIs实施后显著降低（中位mesoscale单位每1000：实施后49.6 vs 实施前141.8；P < 0.001）。
在0至2岁的儿童中未发现显著的抗体差异，对个别流感病毒或SARS-CoV-2的IgG水平也没有变化，这表明某些病原体和年龄段的免疫获得受到选择性影响。
在较大年龄组中观察到的抗体减少表明，COVID-19限制措施后的免疫发展延迟相当于大约一年的正常免疫发展。
专家评论
这项研究提供了令人信服的证据，将COVID-19 NPIs与年轻儿童病原体暴露改变和随之而来的免疫启动延迟联系起来，特别是对于链球菌和RSV。这些发现为2022年至2023年欧洲出现的严重侵袭性链球菌感染激增提供了一个合理的机制解释。
尽管该研究受益于稳健的跨国设计、标准化的分子和血清学检测方法以及良好的年龄分层分析，但其横断面性质限制了因果推断。前瞻性地跟踪队列的纵向研究将有助于确认这些发现，并评估随着NPIs放松，免疫恢复的动力学。
此外，链球菌免疫力缺口的持续存在要求提高临床警惕性，并可能证明需要增强预防策略，如监测和可能的早期免疫预防，以减轻易感儿科人群的疾病风险。
结论
所呈现的全面血清流行病学数据表明，COVID-19非药物干预措施后，3至4岁儿童对链球菌和RSV的自然获得免疫力显著下降。这种免疫力延迟大约为一年，可能是近期该年龄段侵袭性链球菌感染增加的原因。这些见解强调了大流行限制措施对早期儿童免疫系统成熟可能产生的意外后果，并突显了在社会过渡回大流行前呼吸道病原体传播动态时，需要谨慎监测和潜在的公共卫生干预措施，以保护儿童。
资助和试验注册
该研究由PERFORM和DIAMONDS联盟进行，得到相关欧洲研究资金的支持（详情见原始出版物）。根据横断面观察设计，未进行临床试验注册。
参考文献
Dokal K, Channon-Wells S, Davis C, 等. COVID-19限制措施后0至4岁儿童对链球菌和常见呼吸道病毒的免疫力. JAMA Netw Open. 2025;8(10):e2537808. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.37808。
关于链球菌感染流行病学和呼吸道病毒免疫学的更多背景资料可在当代综述和WHO关于儿科感染和免疫的报告中找到。