COVID-19 后儿童侵袭性 A 群链球菌感染激增：西班牙全国研究的见解

研究背景

A 群链球菌（GAS），或化脓性链球菌，是一种重要的人类病原体，可引起从浅表感染到侵袭性致命疾病的多种疾病，如链球菌中毒性休克综合征（STSS）和坏死性筋膜炎。儿科人群特别容易发生侵袭性 A 群链球菌（iGAS）感染，这些感染在全球范围内与显著的发病率和死亡率相关。在 COVID-19 大流行期间，社交距离措施和呼吸道传播减少可能影响了许多传染病的流行病学。大流行后全球报告了 GAS 感染模式的变化，引发了对 iGAS 病例激增和更严重疾病表现的担忧，这需要更密切的流行病学监测和医疗保健准备。

研究设计和方法

这项全国多中心观察性研究在西班牙进行，由西班牙 PedGAS-net 网络协调，涵盖 16 岁及以下实验室确诊的侵袭性 A 群链球菌感染儿童。研究包括 2019 年 1 月至 2023 年 7 月的病例，分为两个时期：P1，大流行前基线期（2019 年 1 月至 2022 年 9 月），P2，大流行后病例增加的爆发期（2022 年 10 月至 2023 年 7 月）。

临床数据前瞻性收集，包括人口统计细节、临床综合征、是否需要儿科重症监护室（PICU）住院以及结局。微生物学特征包括可用细菌分离株的 emm 分型、抗生素敏感性和全基因组测序以识别菌株变异。进行了统计分析，包括多变量逻辑回归，以确定与因 PICU 住院和死亡而表现为严重疾病的风险因素。

主要发现

该研究分析了 558 例病例，男性略占多数（55.1%），中位年龄约为 44 个月。爆发期（P2：每月 35.7 例）的月发病率显著增加，而大流行前（P1：每月 4.5 例），表明近八倍的增长（P < 0.001）。相应地，严重程度显著增加，PICU 住院率从 P1 的 30.8% 上升到 P2 的 51.3%（P < 0.001）。

肺炎是最主要的临床表现（32.3%），超过一半的肺炎病例（58.3%）伴有胸腔积液。其他侵袭性表现包括 STSS、坏死性筋膜炎、败血症和中枢神经系统感染。

对 130 株分离株进行了 emm 分型，结果显示 emm1（56.1%）和 emm12（27.1%）基因型占主导地位。值得注意的是，emm1 菌株，特别是 M1UK 变异株，与 PICU 住院风险显著增加有关，表明菌株毒力因子在疾病严重程度中的作用。

多变量分析确定的 PICU 住院独立风险因素包括 STSS 的存在、肺炎、坏死性筋膜炎、急性肾损伤以及诊断前的医疗咨询。11 名儿童（2.0%）死亡，其中 STSS、败血症和中枢神经系统感染与致命结果密切相关。

专家评论

观察到的大流行后侵袭性 GAS 感染激增可能是多种因素的结合，包括由于 COVID-19 限制期间病原体暴露减少导致的社区免疫力下降、可能的循环 GAS 菌株变化以及就医行为的改变。emm1 特别是高毒力的 M1UK 亚系的主导地位与先前报告一致，这些报告将该菌株与侵袭性增强和毒素产生增加联系起来。

这些发现强调了加强监测系统以及时检测流行病学变化和新兴菌株的紧迫性。临床医生应保持高度警惕，对于出现发热和呼吸道症状的儿童，尤其是伴有胸腔积液的肺炎，应怀疑 iGAS，因为这些症状可能导致快速临床恶化。早期识别和积极管理，包括适当的抗生素治疗和支持性护理，对于改善预后至关重要。

研究的局限性包括潜在的漏报病例、所有分离株的 emm 分型有限，以及观察性设计无法推断因果关系。然而，大型多中心样本和稳健的临床-微生物学整合为结论提供了强有力的证据支持。

结论

这项西班牙多中心研究表明，COVID-19 大流行后儿童侵袭性 A 群链球菌感染和疾病严重程度显著增加，emm1/M1UK 菌株在临床风险增加中起关键作用。它强调了持续流行病学监测、及时微生物学特征和儿科护理环境中管理严重 iGAS 病例的准备的重要性。进一步的研究需要阐明机制驱动因素并优化预防策略，包括潜在疫苗的开发，以应对这一重新出现的公共卫生威胁。

参考文献

Cobo-Vázquez E, Aguilera-Alonso D, Grandioso-Vas D, 等；代表 PedGAS-net 工作组。COVID-19 大流行后（2019-2023 年）儿童侵袭性化脓性链球菌感染发病率和严重程度急剧增加：一项全国多中心研究。Int J Infect Dis. 2025 年 10 月；159:107982。doi: 10.1016/j.ijid.2025.107982。Epub 2025 年 7 月 16 日。PMID: 40681093。