创新性冷冻喷雾治疗为 COPD 合并慢性支气管炎带来新希望：SPRAY-CB 试验解读

研究亮点

• RejuvenAir® System 通过冷冻喷雾定量输送液氮，旨在促进慢性支气管炎型 COPD 患者健康支气管上皮再生。
• SPRAY-CB 试验显示，与假手术对照相比，治疗后总 St George’s Respiratory Questionnaire（SGRQ）和 COPD Assessment Test（CAT）评分均显著改善。
• 冷冻喷雾治疗组的重度急性加重发生率降低，且未见与装置相关死亡，安全性可接受。

研究背景

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是全球主要致病原因之一，常并发慢性支气管炎表型，其特征为持续性咳痰和黏液纤毛清除功能受损。该表型显著增加急性加重风险，降低生活质量，并加重医疗负担。现有治疗在逆转上皮损伤或恢复黏液纤毛功能方面疗效有限。新型 RejuvenAir® System 采用医用级液氮的定量冷冻喷雾（metered-dose cryospray，MCS）作用于支气管气道，推测可消融受损上皮并促进更健康的上皮再生，从而有望改善呼吸道症状并减少急性加重。

研究设计

SPRAY-CB 试验为一项前瞻性、随机、假手术对照临床研究，共纳入 203 例 COPD 且具有慢性支气管炎表型的患者。受试者按 2:1 比例随机分配至干预组或对照组：干预组接受两次支气管镜下清除黏液联合 MCS 治疗，两次治疗间隔 30—60 天；对照组仅接受治疗性清除黏液（假手术程序）。主要终点聚焦于治疗后最长 12 个月内的安全性和临床有效性结局。有效性通过总 SGRQ 和 CAT 评分变化评估；安全性评估包括围手术期不良事件、急性加重发生率及死亡率。

主要结果

在 203 例可评估患者中，136 例接受了 MCS 治疗，67 例接受了假手术对照程序。

临床有效性
– 与对照组相比，MCS 治疗患者的总 SGRQ 评分改善更显著，平均治疗差值为 -5.9 分（95% CI -11.6 至 -0.2；p=0.0422），提示生活质量具有有意义的提升。
– 同样，总 CAT 评分亦偏向 MCS 组，治疗差值为 -3.4 分（95% CI -5.8 至 -1.0；p=0.005），反映症状负担减轻。

急性加重发生率
– 各严重程度的 COPD 急性加重（AECOPD）发生率在两组间相近：MCS 组为 70.6%，对照组为 67.2%。
– 但重度 AECOPD 事件在 MCS 组更少（21.3%），对照组为 26.9%，提示急性加重严重程度可能具有临床意义上的下降。

安全性
– 围手术期气胸发生率较低，为每次 MCS 治疗 3.6%（276 次治疗中发生 10 例气胸）。
– 研究期间共发生 8 例死亡，其中 MCS 组 6 例（4.3%），对照组 2 例（2.9%）；重要的是，均未归因于装置或操作干预。
– 未报告未预期的器械不良效应。

专家点评

SPRAY-CB 试验代表了 COPD 合并慢性支气管炎介入治疗领域的重要进展，其治疗目标已不仅限于症状控制，还进一步指向气道上皮病理改变本身。定量液氮冷冻喷雾可实现靶向上皮消融，随后促进再生，从而可能改善黏液纤毛功能。SGRQ 和 CAT 评分在统计学及临床意义上的改善，凸显了该治疗在生活质量和症状负担方面对患者的获益。

尽管重度急性加重的减少支持 MCS 治疗具有保护作用，但总体急性加重频率相近，提示仍需更长期研究以确认其持久性。该治疗的安全性可接受，气胸发生率较低，且无装置相关死亡，这对于在合适场景下推广应用具有积极意义。

本研究的局限性包括随访时间相对较短，仅为 12 个月，以及缺乏更详细的机制学数据，例如上皮再生的组织学证实或黏液纤毛功能检测。未来研究还可进一步探索给药间隔优化及其与药物治疗的整合。

结论

通过 RejuvenAir® System 递送的定量液氮冷冻喷雾治疗，为 COPD 合并慢性支气管炎患者提供了一种有前景的新型治疗选择。SPRAY-CB 试验证实，该介入方法可显著改善呼吸健康相关生活质量、减轻症状负担，并减少重度急性加重，且安全性可控。该策略有望通过靶向气道上皮再生填补 COPD 管理中的一项重要未满足需求，值得进一步研究以明确其长期疗效并拓展临床应用范围。

研究资助与试验注册

该研究按照临床研究规范开展；资助来源及临床试验注册信息已在原始发表中报告（PMID: 42768446）。

参考文献

Criner GJ, Browning RF, Abu-Hijleh M, et al. Metered-Dose Liquid Nitrogen Cryospray for Chronic Bronchitis: Results From the Prospective, Sham-Controlled Trial (SPRAY-CB). Am J Respir Crit Care Med. 2026 Sep 21. PMID: 42768446.

Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2024 Report. Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD. Available at: https://goldcopd.org.