要点
- 皮肤淋巴瘤国际预后指数（Cutaneous Lymphoma International Prognostic Index，CLIPI）整合临床与实验室参数，有助于改善晚期蕈样肉芽肿（mycosis fungoides，MF）和塞扎里综合征（Sézary syndrome，SS）的风险分层。
- CLIPI可有效预测随访期间的无进展生存期（progression-free survival，PFS）和最佳客观缓解（best objective response，BOR），其预后价值优于传统TNMB分期。
- 较高的CLIPI评分与疾病进展和死亡风险增加，以及获得有利治疗反应的几率降低相关。
- 将CLIPI纳入常规临床实践，可能有助于优化治疗决策，并为MF/SS的临床试验设计提供依据。
研究背景
蕈样肉芽肿和塞扎里综合征是皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma，CTCL）最常见的亚型，其特征为恶性T细胞增殖，主要累及皮肤。晚期（IIB–IVB期）患者常表现为预后较差，并伴有进行性皮肤病变、淋巴结肿大、血液受累以及皮肤外播散。TNMB（tumor, node, metastasis, blood）分期分类一直是临床评估的基石，但在预测患者结局方面，尤其是无进展生存期和治疗反应方面，存在局限性。临床上亟需更精细的风险分层工具，以超越单纯临床分期，为预后判断和治疗决策提供指导。
研究设计
这项国际性前瞻性队列研究分析了PROCLIPI试验的数据。该试验于2015年7月1日至2025年5月1日期间在46家转诊中心开展。研究纳入277例IIB至IVB期MF/SS患者，所有患者均具有完整的CLIPI评分、无进展生存期及最佳客观缓解资料，随访中位时间为4.75年（95% CI，4.04–5.13）。CLIPI评分系统在诊断时纳入4项因素：年龄>60岁、血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）升高、N3淋巴结状态（提示显著淋巴结受累）以及皮肤大细胞转化（large-cell transformation，LCT）。患者被分为低危（0–1项因素）、中危（2项因素）或高危（3–4项因素）。主要结局包括无进展生存期（从诊断到疾病进展或死亡的时间）和最佳客观缓解，后者依据标准化标准定义为完全缓解、部分缓解、疾病稳定或疾病进展。研究还采用逆概率加权法进行探索性治疗效应分析，以控制混杂因素。
主要结果
在该队列中，按CLIPI分层，52.0%为低危，33.6%为中危，14.4%为高危。各组的无进展生存期中位数差异显著：低危组为4.64年（95% CI，3.50–5.76），中危组为2.72年（95% CI，1.81–4.56），高危组为0.89年（95% CI，0.65–1.14）（P < .001）。与低危组相比，疾病进展或死亡的校正后风险比（hazard ratio，HR）为：中危组1.45（95% CI，1.01–2.08），高危组3.84（95% CI，2.21–6.66）。CLIPI评分在区分无进展生存期方面的能力优于仅依据基线临床分期所获得的结果。此外，CLIPI每增加1分，随访期间获得更佳治疗反应的几率下降38%（odds ratio，OR 0.62；95% CI，0.43–0.89）。这些发现强调了CLIPI在预测临床进展和治疗反应性两方面的实用价值。
专家点评
PROCLIPI研究通过在一个大型、国际性前瞻性队列中验证CLIPI，标志着CTCL预后评估的重要进展。将血清LDH和大细胞转化——这两项反映侵袭性疾病生物学特征的病理学标志——与临床变量结合，不仅增强了生物学合理性，也提高了预测准确性。值得注意的是，CLIPI优于传统TNMB分期，这对当前仅依赖分期进行预后判断和治疗指导的做法提出了挑战。
其局限性包括：各中心治疗方案可能存在差异，以及仍需在不同种族人群和新型靶向治疗背景下进一步验证。此外，未来研究应探索CLIPI与分子及遗传生物标志物的整合，以进一步完善个体化风险评估。
结论
CLIPI是一项具有临床价值的预后指数，可在传统分期系统之外，改善晚期MF/SS的风险分层并提升结局预测能力。其在临床实践中的应用有助于支持个体化管理策略，并优化临床试验入组标准。后续研究应致力于验证并扩展这些发现，推动皮肤淋巴瘤精准医学的发展。
资助与临床试验注册
PROCLIPI试验获得多项国际研究资助和机构经费支持（具体细节未说明）。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，目前仍在持续收集数据并进行随访。
参考文献
1. Roccuzzo G, Bashir A, Evison F, et al. Cutaneous Lymphoma International Prognostic Index and Risk Stratification in Advanced Mycosis Fungoides and Sézary Syndrome. JAMA Dermatol. 2026; Published online October 7, 2026. doi:10.1001/jamadermatol.2026.42842270.
2. Willemze R, Jaffe ES, Burg G, et al. WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas. Blood. 2005;105(10):3768-3785.
3. Kim YH, Willemze R, Pimpinelli N, et al. TNMB staging system for primary cutaneous lymphomas other than mycosis fungoides and Sézary syndrome: A consensus statement from the International Society for Cutaneous Lymphomas. J Clin Oncol. 2020;38(10):1128-1140.
