鼻内物质使用相关慢性鼻-鼻窦炎的组织病理学新认识：对临床管理的启示

要点

• 有明确鼻内物质使用史的慢性鼻-鼻窦炎（Chronic Rhinosinusitis，CRS）患者，与未使用者相比，表现出不同的鼻-鼻窦组织病理学改变。
• 鼻内物质使用者的主要组织病理学特征包括中性粒细胞性炎症增加、基底膜增厚、上皮下水肿、鳞状化生和纤维化。
• 物质使用与人口学差异相关，尤其表现为男性占比更高以及CRS亚型分布不同。
• 研究结果强调，在CRS管理中进行物质使用筛查、戒断咨询及严密的术后监测十分重要。

研究背景

慢性鼻-鼻窦炎（Chronic Rhinosinusitis，CRS）是一种常见的鼻-鼻窦黏膜炎症性疾病，其特征为症状持续存在及黏膜改变。CRS可显著影响患者生活质量并增加医疗资源利用。尽管CRS发病机制涉及多种病因，但鼻内物质使用等行为因素可能影响黏膜炎症与重塑。可卡因、大麻和海洛因等物质的鼻内使用，已被认为可直接导致黏膜损伤并损害鼻-鼻窦免疫功能，但针对该人群的系统性组织病理学特征描述仍然有限。了解与物质暴露相关的组织学模式，有助于制定个体化临床管理策略并改善手术结局。

研究设计

本回顾性观察性研究纳入2021年1月至2024年10月接受鼻内镜鼻窦手术、且药物治疗无效的成年CRS患者。研究识别出有明确鼻内物质使用史的患者，并与未报告物质暴露的CRS患者进行比较。分析内容包括人口学资料、CRS亚型分类及结构化鼻-鼻窦组织病理学变量。组织病理学评估包括炎性细胞浸润、基底膜厚度、上皮下水肿、上皮形态及纤维化。统计学分析采用卡方检验、Fisher确切检验和Student t检验，以判定两组间差异是否具有统计学意义。

主要发现

共识别出21例有明确鼻内物质使用史的CRS患者，物质构成如下：大麻占47.6%，可卡因占28.6%，海洛因占9.5%，多种物质使用占14.3%。与未使用者相比，物质使用患者以男性为主（76.2% vs 46.4%，p=0.008），且CRS亚型分布存在显著差异（p<0.001）。年龄及种族人口学特征未见显著差异。

在组织病理学方面，物质使用者鼻-鼻窦组织中性粒细胞浸润明显增加（33.4% vs 10.7%，p=0.001），提示急性炎症增强。基底膜增厚作为慢性黏膜损伤的标志，在物质使用者中普遍存在（100% vs 31.0%，p<0.001）。上皮下水肿反映黏膜屏障破坏及间质液体积聚，其发生率显著更高（90.4% vs 25.8%，p<0.001）。鳞状化生提示纤毛柱状上皮向鳞状上皮转变，反映上皮损伤与重塑，在物质使用者中更为常见（42.9% vs 20.8%，p=0.016）。纤维化增加（38.0% vs 20.8%，p=0.013）进一步提示该队列存在组织重塑。

总体而言，这些结果表明，鼻内物质使用可加重以中性粒细胞介导的炎症，并诱发不同于未使用者的黏膜上皮改变及细胞外基质重塑。

专家解读

这些数据凸显了鼻内物质暴露对CRS鼻-鼻窦黏膜的病理生理影响。中性粒细胞性炎症与急性或混合型炎症表型相一致，可能由可卡因和海洛因等物质的毒性损伤所驱动；这些物质已知具有血管收缩和细胞毒性作用。基底膜增厚与上皮下水肿提示慢性损伤及重塑过程，可能损害黏液纤毛清除功能，并促进持续性感染或炎症。

鳞状化生反映一种适应性但功能失调的上皮反应，可能使黏膜屏障更易破坏，并改变局部微生物群。纤维化则代表更为进展的组织重塑，可影响窦腔通畅性及手术结局。

本研究的局限性包括回顾性设计及样本量相对较小，这限制了因果推断和推广性。物质使用记录可能存在漏报，多种物质使用的影响亦需进一步分层分析。未来仍需开展前瞻性及机制研究，以阐明这些组织学模式如何影响药物治疗及手术治疗效果。

结论

本研究证实，伴鼻内物质使用的CRS患者存在独特的组织病理学改变，其特征为中性粒细胞性炎症增强，以及显著的上皮损伤和重塑。临床医生应将物质使用筛查和戒断咨询纳入CRS管理流程。鉴于其对愈合和复发的潜在影响，建议加强术后监测。这些发现为整合行为干预与医学干预、以改善这一脆弱人群预后的个体化治疗策略提供了新的方向。

资金来源与 ClinicalTrials.gov

本研究未报告具体资金资助声明。该分析作为机构内部研究的一部分完成，未纳入注册临床试验监管。

参考文献

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