侵袭性成人T细胞白血病/淋巴瘤中CHOP与CHOEP/EPOCH方案比较：来自国际队列研究的启示

要点提示

• 与CHOP相比，CHOEP/EPOCH方案在淋巴瘤型成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）中的3年总生存率更佳。
• 在急性ATL中，未观察到CHOEP/EPOCH较CHOP带来显著生存获益。
• 不同ATL亚型中，各方案的总体缓解率差异无统计学意义。
• 本研究强调，在侵袭性ATL管理中，有必要开展按亚型分层的前瞻性临床试验。

研究背景

成人T细胞白血病/淋巴瘤（Adult T-cell leukemia/lymphoma，ATL）是由人T淋巴细胞嗜性病毒1型（Human T-lymphotropic virus type 1，HTLV-1）引起的一种侵袭性恶性肿瘤。在其各亚型中，急性型和淋巴瘤型ATL的特点是进展迅速、预后不良。长期以来，其治疗策略多采用与其他侵袭性淋巴瘤相似的联合化疗方案。CHOP方案由环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松组成，曾作为常规一线治疗，但疗效并不理想。加入依托泊苷的强化方案，如CHOEP和EPOCH，被认为可能提高疗效；然而，由于该病罕见且前瞻性数据有限，关于其在ATL中的相对获益证据仍不明确。

研究设计

这项回顾性、多中心队列研究纳入了328例新诊断侵袭性ATL患者，其中急性型108例、淋巴瘤型220例，病例来源于2000年至2023年间拉丁美洲5个国家及美国的多个中心。患者接受的一线治疗为CHOP或含依托泊苷的方案（CHOEP或EPOCH）。

本研究的主要终点为总体缓解率（overall response rate，ORR）和总生存期（overall survival，OS）。为降低混杂因素并使比较组更为平衡，研究采用了倾向评分加权，以校正不同治疗队列之间的基线差异。结局按ATL亚型分别进行分析。

主要结果

加权分析显示，无论是淋巴瘤型ATL（66%比58%；比值比[odds ratio，OR]=2.08，95%置信区间[confidence interval，CI]：0.76–5.75）还是急性ATL（42%比58%；OR=0.68，95% CI：0.06–7.84），CHOEP/EPOCH与CHOP之间的ORR差异均无统计学意义。这提示，不同方案在初始肿瘤反应率方面大致相近。

生存分析显示差异更为明显。在淋巴瘤型ATL中，中位随访34个月（四分位距[IQR]：15–73）时，接受CHOEP/EPOCH治疗的患者较CHOP组的3年OS显著提高（34%比12%；风险比[hazard ratio，HR]=0.55，95% CI：0.35–0.87）。这表明，在该亚型中，含依托泊苷方案可使死亡风险降低45%。

相反，在急性ATL中，中位随访时间更长，为63个月（IQR：16–110），两组在3年OS方面无统计学显著差异（8%比11%；HR=0.95，95% CI：0.51–1.77），提示强化方案未必能为急性型带来生存优势。

由于本研究为观察性研究，未详细报告意外安全性信号或毒性数据，这是其局限之一。又因其为回顾性设计，即使经过倾向评分调整，选择偏倚和未测量混杂因素仍可能影响结果。

专家点评

本研究是迄今规模较大的国际队列之一，比较了这种罕见且侵袭性强的血液系统恶性肿瘤中已建立的化疗方案。CHOEP/EPOCH在淋巴瘤型ATL中表现出的生存获益在生物学上具有合理性，因为这些方案提供更强化的细胞毒化疗，可能更有效控制该亚型中常见的肿块性病变或结节性病灶。然而，急性ATL未见结局改善，突显了其不同的临床行为及固有的化疗耐药性。

现行治疗指南也反映出ATL管理的复杂性，并常建议在可行时将联合化疗作为桥接治疗，以期过渡至同种异体造血干细胞移植。研究结果支持未来临床试验按ATL亚型进行分层，并强调目前仍存在未满足的治疗需求，包括靶向治疗和免疫治疗在内的新型治疗策略有待开发。

本研究的局限性包括回顾性设计、支持治疗可能存在异质性，以及缺乏详细的不良事件报告。要建立基于证据的标准并明确按ATL亚型制定的最佳诱导方案，前瞻性随机对照试验仍然至关重要。

结论

这项国际回顾性队列分析提示，在淋巴瘤型ATL中，含依托泊苷方案（CHOEP/EPOCH）可能较CHOP具有生存优势，但在急性ATL中则未见相同结果。尽管初始缓解率相似，长期生存似乎更偏向于淋巴瘤型患者接受强化化疗。上述结果强调，有必要开展前瞻性、按亚型分层的干预研究，以验证各方案疗效、优化治疗流程，并最终改善侵袭性ATL患者的预后。

鉴于ATL仍是一种罕见且治疗棘手的淋巴瘤，协作研究对于推动临床研究和实施个体化治疗策略至关重要。

资助与临床试验注册

原始发表未提供资助或临床试验注册信息。

参考文献

Valcarcel B, Vasquez JF, Enriquez-Vera D, et al. Outcomes of CHOP versus CHOEP/EPOCH in aggressive adult T-cell leukemia/lymphoma: an international cohort analysis. Haematologica. 2026 Sep 10. PMID: 42719981.
关于ATL及化疗方案的更多相关文献可见于当前血液肿瘤学指南和综述。