糖尿病中的Charcot神经骨关节病：区域队列研究揭示住院、截肢与死亡风险显著升高

亮点

• 在中位随访4.6年内，新近诊断为Charcot神经骨关节病（Charcot neuro-osteoarthropathy，CNO）的糖尿病成年患者中，近88%发生了急诊住院。
• 超过30%的患者发生了下肢截肢，随访期间近38%死亡，提示CNO诊断后的总体预后不良。
• 晚期慢性肾脏病和活动性足风险状态可显著预测截肢和死亡，提示该人群存在明显的系统性脆弱性。
• 5年无截肢生存率仅为44%，强调了早期识别和有针对性的多学科干预的迫切性。

研究背景

Charcot神经骨关节病（Charcot neuro-osteoarthropathy，CNO）是一种致残性并发症，主要见于存在糖尿病周围神经病变的患者。其特征为足和踝部骨、关节及软组织进行性破坏，常导致畸形、不稳定，并显著增加溃疡和感染风险。这些后果常最终导致下肢截肢，而截肢是与医疗资源利用增加及死亡率升高相关的重要不良结局。

尽管CNO的严重性已得到公认，但关于糖尿病患者在CNO诊断后急诊住院率、截肢发生率及生存情况等长期不良临床结局，仍缺乏大规模、全面的数据。了解这些结局及其与临床和社会人口学因素之间的关系，对于改善预后评估并指导多学科管理策略至关重要。

研究设计

本研究为一项基于登记资料的区域队列研究，利用苏格兰NHS Greater Glasgow and Clyde在2015年至2024年期间常规收集并链接的医疗数据开展。研究对象来源于庞大的糖尿病人群（n=127,513名成年人），共识别出140例首次记录为CNO的个体。该队列平均年龄为59岁，其中67%为男性。

研究终点包括全因急诊住院、下肢截肢（包括小截肢和大截肢）、全因死亡以及无截肢生存。研究采用时间至事件分析和多变量回归模型，以估计事件发生概率并识别与结局相关的临床危险因素。

主要结果

在中位随访4.6年期间，123例患者（87.9%）至少发生1次急诊住院，反映出CNO诊断后急性并发症负担极高。44例患者（31.4%）发生下肢截肢，提示CNO进展或其并发症伴随显著的肢体丢失风险。

死亡同样较为常见，随访期间共有53例患者（37.9%）死亡。估计的5年生存率为67%，提示这一脆弱人群死亡风险较高。值得注意的是，5年无截肢生存率仅为44%，无截肢生存中位时间约为4年，表明CNO诊断后5年内发生死亡或截肢的可能性较大。

在临床上，晚期慢性肾脏病（第4期或第5期）是所有研究终点不良结局的重要预测因素，说明全身性合并症对预后的影响显著。此外，高足风险或活动性足风险状态——即当前存在足溃疡、感染或畸形的分级——与截肢风险显著升高（亚分布风险比8.52；95%置信区间[CI]，2.05至35.45）以及无截肢生存时间缩短（风险比2.09；95% CI，1.15至3.80）独立相关。

年龄较大也是另一项独立危险因素，尤其与更高死亡率相关（风险比3.04；95% CI，1.50至6.16），反映出糖尿病合并CNO老年患者的脆弱性进一步叠加。

专家点评

本研究提供了有价值的真实世界证据，表明糖尿病患者发生CNO是系统性健康脆弱的重要标志。诊断后不久即出现的高急诊住院率、下肢截肢率和死亡率，提示临床医生应优先采取主动、整合式的照护模式。

既往文献已认识到CNO对足部造成的局部破坏性病变，而本研究通过量化更广泛的不良结局及其发生时间，进一步拓展了相关认识。与晚期肾脏病的强相关性强调了评估患者时不能仅局限于足部本身，而应进行全身性综合评估。此外，研究结果也强化了足风险分层在预测截肢风险中的重要性，提示临床医生应对高风险患者进行密切监测并积极管理。

本研究的局限性包括：由于该病较为罕见，CNO病例样本量相对有限；以及观察性研究设计可能存在残余混杂。不过，研究使用了高质量、可链接登记数据，并具有较长随访时间，这增强了研究结果在相似医疗环境中的有效性和适用性。

结论

糖尿病成人一旦被诊断为Charcot神经骨关节病，往往面临不容乐观的临床过程，其特征为急诊住院频繁、肢体截肢发生率高，以及5年内显著死亡风险。晚期慢性肾脏病和活动性足部病变会进一步加重这些风险。将CNO视为系统性脆弱的标志，意味着临床实践中必须加强警惕、优先随访并实施协调一致的多学科照护，以减少不良结局并改善患者生活质量和生存率。

资金来源与试验注册

本研究使用NHS Greater Glasgow and Clyde的常规医疗数据开展。该观察性研究未记录具体资金支持或临床试验注册信息。

参考文献

1. Milbourn VEL, Barn R, Tieges Z, et al. Emergency Hospitalization, Amputation, and Survival After Charcot Neuro-Osteoarthropathy Diagnosis in People With Diabetes: A Regional Registry-Based Cohort Study. Diabetes Care. 2026 Sep 01;49(9):1738-1746. PMID: 42520058.

2. Armstrong DG, Stevens CM, Attinger CE, et al. Charcot neuroarthropathy: The complete treatment guide. Wound Repair and Regeneration. 2020;28(4):366-377.

3. Petrova NL. Diabetic neuro-osteoarthropathy (Charcot foot): challenges and solutions. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. 2014;7:507-517.