CAR-T 细胞中 NF-κB 驱动的转录特征可预测多发性骨髓瘤的持久应答
研究亮点
• 对40例 idecabtagene vicleucel(ide-cel)产品进行单细胞 RNA 测序分析,鉴定出 CD4 CAR-T 细胞中与多发性骨髓瘤持久治疗反应相关的特异性转录程序。
• 这些 CAR-T 细胞内的 NF-κB 信号通路及促存活基因回路与无进展生存期和总生存期改善相关。
• 制备前的肿瘤微环境及外周血 T 细胞若表现出较高的 NF-κB 活性,则与中心记忆表型、检查点受体低表达等 T 细胞适应性(T-cell fitness)标志相关。
• 药理学抑制 NF-κB 可消除 CAR-T 细胞的细胞毒作用和细胞因子产生,证实 NF-κB 在 CAR-T 抗骨髓瘤活性中的功能相关性。
研究背景
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