亮点
- 有术前癌症史的实体器官移植（SOT）受者在移植后发展为相同类型癌症的风险显著增加。
- 黑色素瘤的风险关联最高，发病率比（IRR）为10.4。
- 存在特定的跨癌症关联，例如术前肾癌会增加移植后甲状腺癌的风险。
- 对于某些癌症（肝、肾、肺），SOT受者的风险水平低于一般人群中癌症幸存者的标准化发病率（SIR），表明器官疾病和免疫抑制之间存在复杂的相互作用。
背景
随着癌症患者和实体器官移植（SOT）受者的长期生存率提高，临床医生越来越需要管理属于这两类患者的子集。众所周知，SOT受者由于慢性免疫抑制而面临更高的恶性肿瘤风险，这会损害免疫监视。同时，一般人群中的癌症幸存者因遗传易感性、环境暴露或治疗的晚期效应而面临后续原发恶性肿瘤的风险。然而，有既往恶性肿瘤史的SOT受者的具体癌症风险模式仍是临床肿瘤学和移植医学中的一个关键空白。了解这些风险对于优化候选人的选择、移植时机和移植后的监测至关重要。
主要内容
方法和患者群体
发表在JAMA Oncology上的确定性队列研究（Tao等，2026年）分析了美国移植受者科学注册中心与34个人群为基础的癌症登记处链接的数据。这一庞大的数据集涵盖了1995年至2019年间约92%的美国SOT人口，涉及520,424名受者。该研究利用发病率比（IRR）比较了有和无术前癌症史的受者在移植后的癌症风险，并调整了年龄、性别和移植器官类型。
特定部位的癌症风险
该研究确定了几种高风险关联，其中移植后的癌症与术前类型相匹配。经过Bonferroni校正后，七种特定恶性肿瘤达到了统计学显著性：
- 黑色素瘤：显示最高的风险（IRR, 10.4；95% CI, 7.43-14.1）。
- 膀胱：IRR, 3.72（95% CI, 2.44-5.39）。
- 乳腺：IRR, 3.71（95% CI, 3.04-4.48）。
- 肺：IRR, 3.65（95% CI, 2.67-4.86）。
- 结直肠：IRR, 2.38（95% CI, 1.61-3.37）。
- 肾：IRR, 2.34（95% CI, 1.94-2.79）。
- 肝：IRR, 1.73（95% CI, 1.39-2.14）。
跨癌症风险关联
除了同部位的复发或新的原发癌症外，研究还强调了不同类型的术前和术后癌症之间的显著关联：
- 肾到甲状腺：术前肾癌与移植后甲状腺癌风险增加2.87倍相关。
- 肝到肺/前列腺：术前肝癌与移植后肺（IRR, 1.63）和前列腺（IRR, 1.71）癌症风险增加相关。
- 肝内胆管到胰腺：术前胆管恶性肿瘤后胰腺癌的IRR高达8.56。
专家评论
这项大规模分析的结果表明，SOT受者风险升高可能反映了共同的遗传易感性和环境因素（如肺癌和膀胱癌中的烟草使用）。有趣的是，对于肝、肾和肺癌症，移植受者的IRR实际上低于一般癌症幸存者中观察到的SIR。这种悖论可能是因为对于这些器官，术前癌症和最终的移植通常与同一基础终末期器官疾病相关（例如，肝硬化导致HCC，然后进行肝移植）。
从临床角度来看，这些数据强调，有癌症史不应必然排除移植，但必须要求高度个性化的监测计划。黑色素瘤的高IRR表明，这一亚组的皮肤监测应特别严格。此外，肾癌与甲状腺癌之间的关联可能需要对接受移植的肾癌幸存者进行低门槛的超声筛查。
结论
这些证据阐明了癌症幸存者移植后的恶性肿瘤风险。虽然有术前癌症史的SOT受者面临更高的后续恶性肿瘤风险，尤其是相同类型的癌症，但风险谱因癌症部位而异。这些发现为有针对性的预防和筛查策略提供了数据驱动的基础，确保移植的好处不会因可预防或晚期诊断的继发性癌症而被削弱。未来的研究应关注特定免疫抑制方案对这些部位特异性风险的影响。
参考文献
- Tao J, Pfeiffer RM, Ahmed S, 等. 有术前癌症史的实体器官移植受者的癌症风险. JAMA Oncol. 2026-03-12. PMID: 41817522.