英格兰结节病负担的上升：发病率增加和显著死亡率差距的新证据

基于人群研究的亮点

通过对英国临床实践研究数据链（CPRD）的全面分析，关于英格兰结节病流行病学的几个关键发现已经浮现：
– 结节病的年龄和性别标准化发病率从2003年的每10万人年6.65例上升到2023年的7.73例。
– 疾病患病率大幅增加，从两十年研究期初的每10万人167例增长到230例。
– 与匹配对照组相比，结节病患者的所有原因死亡风险高36%，其中30至70岁的人群超额死亡率最高。
– 人口统计学出现显著变化，男性和60岁以上个体的发病率上升尤为明显。

引言：解决结节病的流行病学空白

结节病是一种病因不明的多系统肉芽肿性疾病，其特征是非干酪性肉芽肿的形成，几乎可以影响任何器官，但肺部和纵隔淋巴结受累超过90%的病例。尽管其临床复杂性和潜在的重大发病率，几十年来，英格兰的结节病流行病学一直未被充分了解。以前的估计通常基于小型、局部队列或过时的数据集，无法反映当前的医疗保健状况。

了解当前的发病率、患病率和死亡趋势不仅仅是一项学术练习；这是临床必需。随着人口老龄化和高分辨率计算机断层扫描（HRCT）等诊断模式的普及，结节病的识别负担正在发生变化。贝克曼等人发表在《柳叶刀区域健康——欧洲》上的研究提供了英格兰这些变化的首次大规模、基于人群的证据，为卫生政策和临床资源规划提供了重要基础。

方法框架：链接电子健康记录的力量

为了捕捉结节病的真实代表性图景，研究人员使用了英国临床实践研究数据链（CPRD）进行了一项基于人群的队列研究。该数据库是世界上最大的纵向初级保健数据来源之一。这项研究的一个关键优势是将初级保健记录与二级保健数据（医院事件统计数据）和国家统计局（ONS）的全国死亡登记数据进行了链接。

研究人员在2003年至2023年间确定了18,554例新发结节病病例。为了提供死亡数据的背景，他们构建了一个匹配的非结节病队列，确保研究结果反映了疾病的特定影响而非一般人口趋势。通过年龄和性别标准化以及使用泊松回归模型计算死亡率比值，保持了统计严谨性。

人口统计学的变化：发病率和患病率趋势

研究中最引人注目的发现之一是结节病发病率和患病率的稳步上升。标准化发病率从2003年的每10万人年6.65例上升到2023年的7.73例。总体而言，增幅逐渐，但在2010年至2016年期间增幅更为显著。这一时期恰逢先进胸部成像技术的广泛应用，或许临床对间质性肺病的认识有所提高。

此外，研究还强调了谁被诊断出结节病的变化。传统上，结节病常被视为年轻人和中年人的疾病。然而，这些数据显示，60岁以上人群的发病率显著上升。这一趋势可能反映了疾病发病的真实变化，或者更可能是对老年患者结节病的诊断有所改善，这些患者过去可能被误诊为其他慢性呼吸系统或心脏疾病。患病率数据同样令人担忧：目前每10万人中有230人患有此病，这给专科诊所和初级保健提供者带来了更大的累积压力。

死亡率差距：量化生存差距

或许最紧迫的临床发现是与结节病相关的持续超额死亡率。研究计算出2023年每1,000名患者的全因死亡率为12.2。与普通人群相比，男性和女性的标准死亡率（SMR）分别为1.8和2.1。

调整后的死亡率比值为1.36（95% CI 1.27-1.44），表明即使在考虑了各种混杂因素后，结节病患者的死亡风险仍比无该疾病的人高36%。数据还确定了30至70岁之间的“脆弱窗口”。在这个年龄段，相对死亡风险显著更高，可能是因为长期的全身并发症，包括肺纤维化、心脏结节病和慢性免疫抑制治疗的副作用。

专家评论：在临床背景下解读数据

从临床角度来看，这些发现挑战了结节病对大多数患者来说是一种良性疾病的观念。虽然许多病例确实会自发缓解，但患病率的增加表明，慢性进展性疾病患者的比例正在增长。

老年人和男性的发病率上升需要重新评估诊断算法。临床医生即使在传统上不与该疾病相关的人口统计学群体中也应保持高度怀疑结节病的意识。女性（SMR 2.1）的超额死亡率也很值得注意，这表明疾病表型或医疗利用模式可能因性别而异，可能导致女性诊断延迟或病情更严重。

此外，死亡率数据强调了对肺外受累进行主动筛查的必要性。由于所有原因的死亡率升高，临床医生不仅应关注肺功能，还应关注心血管风险因素和治疗相关的机会性感染预防。研究中提到的资金不足问题也指出了一个更广泛的问题：与公共卫生影响相比，结节病仍然是一个资金不足的研究领域。

结论：对卫生政策和患者护理的影响

贝克曼等人的研究对英国医疗系统和国际观察者来说是一个警钟。结节病不是静态或罕见的好奇症；它是一个日益严重的临床挑战，对人类生命有可衡量的影响。为了改善患者预后，需要采取以下几项措施：
– 资源优化：不断增加的患病率需要建立更多的专门多学科结节病诊所来管理复杂病例。
– 改进卫生政策：国家指南应更新以反映人口统计学趋势的变化和中年人群的高死亡风险。
– 研究投资：迫切需要纵向研究来确定该人群中死亡的具体原因，无论是直接与疾病相关（如呼吸衰竭）还是与治疗相关。

通过认识到结节病的真实负担，医学界可以朝着早期干预、更加个性化的治疗策略以及最终减少已明确识别的死亡率差距的方向发展。

参考文献

Bechman K, Russell MD, Biddle K, Gibson M, Adas M, Yang Z, Patel S, Dregan A, Walsh S, Brex P, Patel A, Myall KJ, Norton S, Birring SS, Galloway J. 英格兰结节病的发病率、患病率和死亡率：一项基于人群的研究。Lancet Reg Health Eur. 2025 Apr 4;53:101283. doi: 10.1016/j.lanepe.2025.101283. PMID: 40247851; PMCID: PMC12002749.