亮点
– BCI (H/I) 仍然是绝经前激素受体阳性乳腺癌的验证预后标志物，BCI 定义的风险层中12年远处复发风险分级。
– 在SOFT研究中，BCI(H/I)-低肿瘤从含OFS方案中相对单用他莫昔芬获得了明显获益；而在TEXT研究中，BCI(H/I) 状态未能令人信服地预测依西美坦+OFS相比他莫昔芬+OFS有更大的优势。
– 临床解读：BCI 可以为绝经前患者提供预后信息，并可能帮助识别那些可能从向他莫昔芬中添加OFS获益的患者，但它不是选择依西美坦+OFS还是他莫昔芬+OFS的决定性依据。
背景和临床背景
患有早期激素受体阳性（HR+）乳腺癌的绝经前女性需要在辅助内分泌治疗方面做出决策，这些决策需要平衡复发风险降低与治疗相关的显著副作用。在内分泌治疗中加入卵巢功能抑制（OFS）可以改善高风险绝经前患者的预后，但会增加更年期症状、性功能障碍、骨质流失和生活质量负担。因此，一个既能够预测远处复发风险又能够预测哪些患者将从基于OFS的强化治疗中获得额外益处的经过验证的基因组生物标志物将具有重要的临床价值。
乳腺癌指数（BCI）是一种基因组分类器，结合了HOXB13/IL17BR比率（H/I）和与增殖相关的分子等级指数。先前的研究表明，H/I成分可能识别出生物学上对不同内分泌策略敏感性不同的肿瘤。最近对TEXT和SOFT试验标本进行的两项前瞻性-回顾性转化分析旨在阐明BCI在这些试验中随机分配的绝经前患者中的预后和预测性能。
研究设计和分析目标
两项分析均采用前瞻性-回顾性方法：在盲态下对存档的肿瘤标本进行BCI检测，然后将其与母体随机试验的数据链接。
主要研究：
- SOFT队列（《JAMA肿瘤学》2024年）：评估了BCI在绝经前患者中的应用，这些患者被随机分配接受单用他莫昔芬、他莫昔芬+OFS或依西美坦+OFS。主要预测假设：BCI(H/I)-高肿瘤将从OFS（尤其是含OFS的方案）中获得更大的获益，而BCI还测试了其对远处无复发生存期（DRFI）的预后性能。
- TEXT队列及联合TEXT+SOFT分析（《JAMA网络开放》2025年）：重点比较了依西美坦+OFS与他莫昔芬+OFS的获益，BCI(H/I)作为候选预测生物标志物；还重新评估了DRFI的预后性能。
主要终点：预测分析中的无乳腺癌生存期（BCFI）和预后分析中的无远处复发生存期（DRFI）。两个队列的中位随访时间均超过十年（约12-13年），从而能够评估长期预后。
关键结果——预测性能
SOFT（比较含OFS方案与单用他莫昔芬）：
– 在1,687例可评估BCI的患者中，57.6%为BCI(H/I)-低，42.4%为BCI(H/I)-高。BCI(H/I)-低肿瘤患者在12年BCFI中从依西美坦+OFS中获得显著绝对改善（11.6%；HR 0.48；95% CI, 0.33–0.71），从他莫昔芬+OFS中获得较小但显著的获益（7.3%；HR 0.69；95% CI, 0.48–0.97），而BCI(H/I)-高肿瘤患者在接受含OFS方案与单用他莫昔芬之间未见获益（依西美坦+OFS：绝对获益−0.4%；HR 1.03；95% CI, 0.70–1.53；P值交互作用 = .006）。
TEXT（比较：依西美坦+OFS vs 他莫昔芬+OFS）：
– 在TEXT研究中，1,782例患者接受了分析（58.0%为BCI(H/I)-低）。对于BCI(H/I)-低肿瘤，依西美坦+OFS在12年BCFI中比他莫昔芬+OFS有6.6%的绝对改善（HR 0.61；95% CI, 0.44–0.85）。对于BCI(H/I)-高肿瘤，绝对获益为6.3%（HR 0.78；95% CI, 0.57–1.07）。治疗×BCI(H/I)的交互作用检验在统计上不显著（P = .29），表明BCI(H/I)未能明确预测依西美坦+OFS与他莫昔芬+OFS之间的差异获益。
联合TEXT+SOFT分析和亚组调整模型的结果大致一致：BCI(H/I)-低状态识别出从向他莫昔芬中添加OFS获益的患者（SOFT），而BCI(H/I)未能稳健地区分依西美坦+OFS与他莫昔芬+OFS（TEXT）。
关键结果——预后性能
两份报告均重新确认了BCI在绝经前HR+疾病中的预后价值。
– BCI（连续指数）在淋巴结阴性（N0）和淋巴结阳性（N1）亚组中预测了远处复发。BCI指数每增加一个单位的报告风险比具有统计学意义：N0 HR 1.27（95% CI, 1.11–1.44；P < .001）和N1 HR 1.58（95% CI, 1.21–2.05；P < .001）。
– 在N0癌症中，按BCI风险类别分层的12年DRFI估计值具有临床意义：TEXT分析中的低风险96.3%，中等风险90.3%，高风险84.9%；SOFT中的类似分级（例如，95.9%，90.8%，86.3%）。
解读和临床意义
综合证据明确了两个相关但不同的要点：
- BCI是绝经前HR+乳腺癌的验证预后工具。其连续和分类输出有意义地分层了10-12年的远处复发风险，因此可以为关于基线治疗强化需求的讨论提供信息。
- BCI(H/I)似乎可以预测哪些肿瘤从向他莫昔芬中添加OFS中获益（SOFT）：具有H/I-低生物学特征的肿瘤显示从含OFS方案中获得最明显的绝对获益。然而，BCI(H/I)未能明确识别出依西美坦+OFS优于他莫昔芬+OFS的患者；TEXT分析发现依西美坦+OFS在H/I各层中均有获益，且无显著交互作用。
临床转化：对于患有HR+疾病的绝经前患者，低BCI(H/I)结果支持考虑含OFS的治疗方案（他莫昔芬+OFS或依西美坦+OFS），尤其是在临床上病理风险较大时。然而，选择他莫昔芬+OFS还是依西美坦+OFS仍应根据不良反应谱、骨健康、生育考虑、患者偏好和其他风险因素个体化，而不仅仅依赖于BCI(H/I)。
生物学合理性及机制注释
HOXB13和IL17BR是与雌激素信号传导和内分泌反应性相关的分子标记。先前的研究表明，高HOXB13/IL17BR比率与内分泌耐药表型相关，这支持了H/I状态可能预测对内分泌强化治疗的不同敏感性的概念。目前的数据表明，H/I可能标记出受益于卵巢雌激素产生被抑制（即向他莫昔芬中添加OFS）的肿瘤，但不一定能确定哪种内分泌药物（芳香化酶抑制剂与他莫昔芬）与OFS联用更优。
局限性和注意事项
– 前瞻性-回顾性设计：尽管标本是在盲态下进行检测的，但这些分析并不等同于前瞻性生物标志物分层随机试验，可能会受到可用组织的选择偏差的影响。
– 不同的对照对比：SOFT比较了含OFS的方案与单用他莫昔芬，而TEXT比较了两种含OFS的方案；因此预测声明是背景依赖的，不能互换。
– 统计交互作用解释：TEXT中缺乏显著的交互作用并不能证明不存在差异生物学；检测交互作用的能力和时间变化效应（一些探索性分析表明0-5年与>5年可能存在差异）使解释复杂化。
– 普适性：队列来自大型国际试验，但代表符合试验纳入标准的患者；对极低风险或年龄较大的绝经前患者的适用性可能有限。
实用建议
– 主要将BCI用作预后工具，以在绝经前HR+疾病中讨论长期复发风险。
– 将BCI(H/I)-低状态视为支持讨论基于OFS的强化治疗（OFS + 他莫昔芬或OFS + 芳香化酶抑制剂）的证据，特别是当基线临床病理学特征已经提示有意义的绝对获益时；BCI不应成为唯一决定因素。
– 不应单独使用BCI(H/I)来强制选择依西美坦+OFS还是他莫昔芬+OFS；临床因素和患者价值观对于这一决定仍然至关重要。
结论
这两项互补分析证实，BCI在绝经前HR+乳腺癌中提供了可重复的预后信息。BCI(H/I)似乎可以预测哪些肿瘤从向他莫昔芬中添加OFS中获益（SOFT），但不能可靠地区分依西美坦+OFS与他莫昔芬+OFS的相对获益（TEXT）。将BCI整合到多学科决策中可以细化个体化治疗计划，特别是在权衡OFS的利弊时，但应在临床病理学风险、患者偏好和仔细讨论不良反应的背景下应用。
资助和试验注册
资金和注册详情已在母体TEXT和SOFT试验的出版物以及BCI转化报告中报告。BCI分析是在存档的试验标本上进行的，具体检测方法如所引用的《JAMA肿瘤学》和《JAMA网络开放》报告所述。
参考文献
1. O’Regan RM, Zhang Y, Fleming GF, et al. Breast Cancer Index in Premenopausal Women With Early-Stage Hormone Receptor-Positive Breast Cancer. JAMA Oncol. 2024 Oct 1;10(10):1379-1389. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.3044. PMID: 39145953; PMCID: PMC11327904.
2. O’Regan RM, Ren Y, Zhang Y, et al. Assessment of Adjuvant Endocrine Therapy With Ovarian Function Suppression by Breast Cancer Index. JAMA Netw Open. 2025 Nov 3;8(11):e2540931. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.40931. PMID: 41182766; PMCID: PMC12584034.
文章缩略图的人工智能图像生成提示
一名绝经前女性和肿瘤科医生在诊所桌前审查一份名为“乳腺癌指数（BCI）”的打印基因组报告；叠加一个柔和的分子基因表达热图，小图标表示他莫昔芬药片、芳香化酶抑制剂胶囊和带有抑制符号的卵巢；调色板：临床蓝色和温暖肤色；氛围：信息丰富、果断、稍显严肃。