Bimekizumab 在斑块型银屑病患者中维持三年完全皮肤清除和生活质量改善：BE RADIANT 试验洞察

亮点

优越的长期疗效

比美吉珠单抗在治疗三年期间，约68.8%的患者维持了完全皮肤清除（PASI 100）。

快速且持久的症状缓解

接受比美吉珠单抗治疗的患者报告了显著更快且更深刻的瘙痒、皮肤疼痛和脱屑减少，这些益处持续了144周。

有效的治疗转换

在第48周从司库奇尤单抗转换到比美吉珠单抗的患者，在第三年时达到了与连续使用比美吉珠单抗的患者相似的皮肤清除率和生活质量改善。

一致的安全性特征

三年内未出现新的安全性信号，最常见的不良事件是鼻咽炎和口腔念珠菌病，后者是IL-17F抑制的已知药理效应。

银屑病管理的发展趋势

中重度斑块型银屑病是一种慢性、系统性炎症性疾病，严重影响身体健康和心理福祉。历史上，治疗目标是银屑病面积和严重程度指数（PASI 75）提高75%。然而，随着针对白细胞介素（IL）-23/IL-17轴的生物制剂的出现，临床标准已转向PASI 90或PASI 100，代表几乎完全或完全清除皮肤。

虽然IL-17A抑制剂如司库奇尤单抗已彻底改变了护理方式，但有些患者未能实现或维持完全清除。比美吉珠单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体，通过双重抑制IL-17A和IL-17F提供了一种新方法。由于IL-17F在银屑病病变中过表达并与IL-17A具有结构同源性，因此双重抑制被认为可以更全面地抑制炎症级联反应。BE RADIANT 试验旨在测试这一假设，并将其与高标准的比较药物司库奇尤单抗进行对比。

研究设计：BE RADIANT 3b期试验及其扩展

BE RADIANT 试验是一项多中心、3b期随机对照试验，随后进行了开放标签扩展（OLE）。研究分为两个主要阶段：

第一阶段：双盲期（第0-48周）

患者被随机分配接受比美吉珠单抗（每4周或8周320毫克）或司库奇尤单抗（前4周每周300毫克，之后每4周一次）。主要目标是比较比美吉珠单抗与司库奇尤单抗在第16周和第48周实现PASI 100的疗效。

第二阶段：开放标签扩展（第48-144周）

在第48周完成初始阶段的患者进入OLE。所有患者均接受比美吉珠单抗320毫克。最初接受比美吉珠单抗治疗的患者继续其治疗方案，而最初接受司库奇尤单抗治疗的患者则转换为比美吉珠单抗。到第64周，所有患者均转为每8周一次的给药方案。这一扩展阶段允许评估长期持久性、转换疗法的影响以及总计三年的安全性。

临床疗效：实现并维持PASI 100

BE RADIANT 试验的数据突显了双重IL-17A/F抑制的优越性能。在一年双盲期结束时，随机分配到比美吉珠单抗组的74.8%的患者实现了PASI 100，而司库奇尤单抗组为52.8%。这种临床优势不仅具有统计学意义，而且对寻求完全皮肤清除的患者来说也具有临床意义。

随着研究进展到三年标记点，结果仍然稳健。在连续使用比美吉珠单抗的患者中，68.8%的患者在第三年维持了PASI 100（使用改良的非应答者插补）。最引人注目的是，从司库奇尤单抗转换到比美吉珠单抗的患者的PASI 100应答率从第一年的52.8%上升到第三年的68.8%，与连续使用比美吉珠单抗的患者群体的有效性相当。这表明比美吉珠单抗可以成功挽救对单独IL-17A抑制反应不佳或停滞的患者。

患者视角：瘙痒、疼痛和脱屑

临床指标如PASI 很重要，但它们并不总是能捕捉到疾病的日常负担。BE RADIANT 试验使用了银屑病症状和影响测量（P-SIM）来评估患者报告的结果（PROs）。

在第4周，显著更高比例的比美吉珠单抗治疗患者报告了完全无症状，与司库奇尤单抗组相比：
– 无瘙痒：34.0% vs. 25.1%
– 无皮肤疼痛：74.5% vs. 60.0%
– 无脱屑：46.1% vs. 21.6%

到第一年，差距仍然显著，比美吉珠单抗治疗的患者在所有类别中的无症状率更高。在OLE期间，这些高P-SIM = 0 的比率一直维持到第三年。对于患者来说，早期从瘙痒和疼痛中获得快速缓解往往是治疗中最受重视的方面，比美吉珠单抗在诱导期早期提供这种能力是一个重要的临床优势。

将清除转化为生活质量

银屑病治疗的最终目标是恢复患者的生活质量。皮肤病生活质量指数（DLQI）是一个标准工具，评分0或1表示疾病对患者生活没有影响。

BE RADIANT 试验分析了同时实现PASI 100和DLQI 0/1的情况。在第4周，11.5%的比美吉珠单抗患者已经达到了这一双重里程碑，而司库奇尤单抗为4.6%。到第一年，这一比例增加到比美吉珠单抗的61.7%和司库奇尤单抗的42.7%。在OLE中，大约62.2%的连续使用比美吉珠单抗的患者和63.8%的转换者维持了这一高水平的健康相关生活质量至第三年。这种完全皮肤清除与生活质量之间的关联强调了在临床实践中努力实现PASI 100的重要性。

长期安全性和耐受性

长期安全性是慢性生物制剂治疗的重要考虑因素。在三年观察期内，比美吉珠单抗总体上耐受良好。治疗相关不良事件（TEAEs）的暴露调整发生率（EAIR）并未随暴露时间延长而增加。

最常见的TEAEs包括：
– 鼻咽炎（12.2/100患者年）
– 口腔念珠菌病（10.0/100患者年）
– 上呼吸道感染（5.5/100患者年）

口腔念珠菌病是抑制IL-17F的已知效应，IL-17F在黏膜抗真菌防御中起作用。大多数病例报告为轻度或中度，很少导致治疗中断。其他感兴趣的不良事件，如炎症性肠病（IBD）、严重感染和自杀意念/行为，保持非常低且没有随时间上升的趋势。这一安全性特征为临床医生长期处方提供了信心。

机制见解：为何双重抑制重要

比美吉珠单抗优于司库奇尤单抗的优越结果可归因于其独特的机制。虽然IL-17A是IL-17家族中最强效的促炎细胞因子，但IL-17F在银屑病皮肤中更为丰富，并且也参与炎症环境。通过中和两者，比美吉珠单抗能够更深入地抑制角质形成细胞和免疫细胞下游信号传导。这可能解释了BE RADIANT 试验中观察到的更快起效时间和更高的完全皮肤清除上限。

结论及临床意义

BE RADIANT 试验及其开放标签扩展的三年数据巩固了比美吉珠单抗作为中重度斑块型银屑病高效长期治疗的地位。研究结果表明：
1. 比美吉珠单抗在实现和维持完全皮肤清除方面优于司库奇尤单抗。
2. 临床疗效直接转化为患者报告的症状和生活质量的显著改善。
3. 从IL-17A抑制剂转换为双重IL-17A/F抑制剂可以提供额外的临床获益。
4. 安全性特征在连续使用三年内保持一致且可控。

对于临床医生，这些结果支持将比美吉珠单抗用作一线生物制剂或对优先考虑快速和持续完全皮肤清除和生活质量改善的患者的有力转换选项。

资金来源和ClinicalTrials.gov

BE RADIANT 试验及其开放标签扩展由UCB Pharma资助。
ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03536884。

参考文献

1. Augustin M, Feldman SR, Warren RB, et al. 三年患者报告结果：比美吉珠单抗治疗斑块型银屑病——BE RADIANT 随机临床试验及其开放标签扩展。JAMA Dermatol. 2026 Feb 18. doi: 10.1001/jamadermatol.2025.6055.
2. Strober B, Paul C, Blauvelt A, et al. 比美吉珠单抗在中重度斑块型银屑病患者中的疗效和安全性：随机BE RADIANT 3b期试验开放标签扩展的两年中期结果。J Am Acad Dermatol. 2023 Sep;89(3):486-495. doi: 10.1016/j.jaad.2023.04.063.
3. Warren RB, Lebwohl M, Thaçi D, et al. 比美吉珠单抗在中重度斑块型银屑病患者中的疗效和安全性：BE RADIANT 3期试验开放标签扩展期的长期结果。Br J Dermatol. 2025 Jun 20;193(1):44-55. doi: 10.1093/bjd/ljaf032.