亮点
• 创伤性脊髓损伤（TSCI）与对照组相比，高血压、高脂血症、冠状动脉疾病、缺血性卒中、糖尿病以及一系列神经和精神诊断的长期发病率增加。
• 在各年龄组中均观察到风险升高，包括年轻人（18-45岁）；几种术后情况——高血压、垂体和肾上腺功能障碍、抑郁、物质滥用、癫痫和痴呆——独立与全因死亡率增加相关。
背景：未满足的需求
创伤性脊髓损伤（TSCI）产生急性神经缺陷，需要立即进行手术、医疗和康复治疗。然而，幸存者在受伤后往往生活数十年；长期多系统后果及其对早发性疾病和死亡率的贡献尚不明确。历史上，研究重点是呼吸并发症、压疮、泌尿系统并发症和功能结果，而慢性心血管、代谢、内分泌、神经和精神后遗症则较少受到系统研究。了解这些下游风险对于设计监测计划、针对性预防和整合慢性病护理至关重要。
研究设计和方法
Mashlah及其同事使用来自两个大型医院注册中心的纵向电子健康记录（EHR）数据进行了回顾性队列分析：Mass General Brigham（MGB；1996年1月至2024年1月）和加利福尼亚大学健康系统（UC；同一时期）。排除了已有研究共病诊断的个体，以专注于TSCI后的发病情况。每个TSCI病例按年龄、性别和种族与3个未受伤对照组匹配。主要暴露因素是TSCI；主要结局是通过ICD-9/ICD-10代码定义的心血管、内分泌、神经和精神条件。使用多变量Cox比例风险模型估计关联，并使用逻辑回归分析与全因死亡率的关系。数据分析时间为2024年9月至12月。
主要发现
该研究包括1038名TSCI患者（MGB队列；中位年龄44岁，58%为男性），与3114名对照组匹配，以及一个外部UC队列中的1711名TSCI患者（中位年龄45岁，65%为男性），与5133名对照组匹配。
心血管和代谢结果
与匹配的对照组相比，TSCI患者的长期主要心血管和代谢诊断风险显著增加，在汇总分析中：
- 高血压：HR 1.6（95% CI, 1.3–1.9）
- 高脂血症：HR 1.5（95% CI, 1.3–1.8）
- 缺血性卒中：HR 2.5（95% CI, 1.7–3.7）
- 冠状动脉疾病：HR 1.8（95% CI, 1.3–2.5）
- 糖尿病：HR 1.5（95% CI, 1.1–2.1）
值得注意的是，缺血性卒中的风险增加了两倍多，冠状动脉疾病和代谢风险也显著升高。这些关联在调整人口统计学协变量后仍然存在。
神经和精神后遗症
TSCI患者出现新的神经诊断的比例高于对照组。研究报告了癫痫和晚发性认知障碍或痴呆的发病率增加。精神诊断——包括抑郁和物质滥用——在受伤后也更为常见。这些类别的具体效应大小在两个机构队列中一致。
内分泌功能障碍
TSCI后内分泌紊乱更频繁。虽然绝对事件发生率低于心血管条件，但某些内分泌诊断和死亡率关联的比值比显著。与死亡率相关的逻辑分析显示，术后垂体功能障碍的OR为6.5（95% CI, 1.1–33.2），肾上腺功能不全的OR为5.0（95% CI, 1.04–20.2），尽管置信区间较宽，反映了较小的样本量。
按年龄分层的风险
风险升高延伸至年轻成人。对于18-45岁的患者，TSCI导致高血压（HR 1.5；95% CI, 1.1–2.1）和缺血性卒中（HR 2.8；95% CI, 1.3–6.0）的发病率更高，这表明即使在通常被认为是低风险的年龄段，TSCI也会加速血管风险。
与死亡率的关联
几种术后情况独立与全因死亡率增加相关。值得注意的发现包括：
- 高血压：OR 2.0（95% CI, 1.2–3.5）
- 垂体功能障碍：OR 6.5（95% CI, 1.1–33.2）
- 肾上腺功能不全：OR 5.0（95% CI, 1.04–20.2）
- 抑郁：OR 2.9（95% CI, 1.6–5.2）
- 物质滥用：OR 4.0（95% CI, 1.5–9.8）
- 癫痫：OR 6.4（95% CI, 2.7–14.5）
- 痴呆：OR 4.8（95% CI, 2.0–11.6）
这些关联表明，多系统医学并发症和神经精神状况共同导致TSCI后的生存率降低。
Figure 1. Risks of Multisystem Comorbidities After Traumatic Spinal Cord Injury in the Mass General Brigham (MGB) and University of California (UC) Cohorts.
Figure 2. Kaplan-Meier Curves of Risk of Multisystem Comorbidities After Traumatic Spinal Cord Injury in the Mass General Brigham Cohort.
Figure 3. Risk of Multisystem Comorbidities After Traumatic Spinal Cord Injury, Stratified by Age in the Mass General Brigham Cohort.
Figure 4. Risk of Multisystem Comorbidities After Traumatic Spinal Cord Injury, Stratified by Injury Location in the Mass General Brigham Cohort.
生物学合理性及潜在机制
几种机制途径可能将TSCI与多系统慢性疾病联系起来：
- 自主神经调节障碍：高位脊髓损伤可损害交感神经控制，产生血压波动，包括自主神经反射亢进——阵发性高血压，可能导致卒中和血管损伤。
- 身体活动减少和体型变化：活动能力下降加速肌肉减少、肥胖、胰岛素抵抗和致动脉粥样硬化脂质谱。
- 慢性炎症：组织损伤和改变的神经免疫相互作用可能创造促炎环境，促进动脉粥样硬化。
- 神经内分泌轴失调：下丘脑-垂体-肾上腺轴和其他轴可能因脊髓损伤或并发脑损伤而受损，解释了一些患者的垂体功能障碍和肾上腺功能不全。
- 行为和社会心理因素：抑郁、疼痛和社会孤立可能恶化二级预防的依从性，增加物质使用，放大心血管风险。
临床意义：可行建议
这些数据支持将TSCI的护理模式从以损伤为中心的间歇性管理转变为旨在预防或减轻慢性多系统疾病的主动、长期、多学科随访。实际步骤包括：
- 早期和持续的心血管风险筛查（血压、血脂、血糖）并积极调整风险因素，使用针对SCI人群的指南指导疗法。
- 教育和监测高胸段和颈椎损伤患者的自主神经反射亢进，并制定个体化的血压目标。
- 在临床上指征时常规进行内分泌筛查（如评估垂体功能或提示皮质醇不足的症状），并有低门槛转介专科医生。
- 在SCI诊所内整合心理健康和物质滥用服务，常规筛查抑郁并提供心理治疗和药物治疗。
- 对有危险因素（如并发头部损伤、新发不明原因事件）的患者进行癫痫监测，并在必要时考虑神经认知评估。
- 结构化的康复和适应残疾的体育活动计划，以减少代谢风险并保持心肺功能。
局限性和注意事项
该研究的优势包括大样本量、多中心复制和排除已有共病的患者以专注于新发疾病。然而，局限性需要谨慎解读：
- 回顾性设计和依赖ICD编码可能导致误分类和诊断敏感性/特异性的差异。
- 可能存在残留混杂因素——吸烟、社会经济状况、药物使用、损伤严重程度和水平、康复暴露和生活方式因素的数据可能不完整或缺失在EHR中。
- 监测偏差：TSCI患者可能有更频繁的医疗接触，增加诊断检测。
- 某些内分泌死亡率关联的置信区间较宽，表明小亚组事件计数和不精确。
- 在美国大型学术健康系统中就诊的人群的普遍性有限；社区和国际背景可能不同。
研究空白和未来方向
关键优先事项包括前瞻性队列研究，标准化评估损伤特征、自主神经功能、详细的行为风险因素、炎症和代谢生物标志物以及重复的认知和内分泌测试。干预试验应测试是否针对性预防（如积极的血压控制、定制运动、必要时的内分泌替代或整合的心理健康护理）可以减少下游发病率和死亡率的发生。机制性人类和临床前研究以剖析神经免疫和神经内分泌通路，可以为靶向治疗提供信息。
结论
Mashlah等人的大型多中心EHR研究表明，TSCI与长期心血管、神经、精神和内分泌障碍的风险显著增加相关，并且几种术后情况与死亡率风险增加相关。这些发现支持为TSCI幸存者采取主动、多学科、全生命周期的护理模式，包括系统的心血管风险管理、内分泌监测、心理健康整合和康复策略，以减轻长期不良结果。
资金和试验注册
资金来源、利益冲突声明和临床试验注册（如有）在原始出版物中报告：Mashlah A, Marini S, Mills H, 等. JAMA Netw Open. 2025 年 11 月 3 日；8(11)：e2541157. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.41157。
参考文献
Mashlah A, Marini S, Mills H, Yahya T, Radmanesh F, Chalif J, Zusman BE, Bernstock JD, Al Mansi MH, Grashow R, Abd-El-Barr MM, Zaidi HA, Lu Y, Salim A, Fahed AC, Manley GT, Halabi C, Digiorgio A, Zafonte R, Izzy S. 创伤性脊髓损伤和随后发展慢性心血管、神经、精神和内分泌障碍的风险。JAMA Netw Open. 2025 年 11 月 3 日；8(11)：e2541157. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.41157 . PMID: 41186949 ；PMCID: PMC12587198 。