引言：HDL悖论与功能蛋白质组学
几十年来，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）一直被誉为‘好胆固醇’，流行病学数据一致显示HDL-C水平与冠心病（CHD）风险呈负相关。然而，提高HDL的药物干预措施（如胆固醇酯转移蛋白抑制剂[CETP]）未能一致减少心血管事件，这引发了范式转变。临床医学正从测量HDL颗粒内的总胆固醇含量转向更细致的理解HDL功能和亚型组成。
HDL不是一个单一的实体，而是一种由其蛋白质组学和脂质组学负载定义的复杂混合物。这些基于蛋白质的HDL亚型作为CHD、糖尿病和炎症的可能因果生物标志物正在逐渐显现。Zhang等人（2026年）在《动脉硬化、血栓形成和血管生物学》上发表的研究提供了关键证据，表明饮食中宏量营养素的组成——特别是用不饱和脂肪或蛋白质替代碳水化合物——可以从根本上重塑HDL蛋白质组，使其倾向于更有利的心脏保护状态。
