亮点
内脏脂肪组织、肌肉脂肪浸润和肝脏脂肪是两性心血管衰老加速的普遍驱动因素。腹部皮下脂肪和腹部脂肪质量与男性的血管年龄增加显著相关。孟德尔随机化遗传证据表明，臀部脂肪分布可能对心血管衰老具有保护作用。
背景：肥胖与心血管衰老的交集
心血管衰老是指心脏和血管生理储备的逐渐丧失。这一过程不仅受时间的影响，还受到环境、遗传和代谢因素的严重影响。随着时间的推移，不同细胞类型和组织的累积损伤导致多病共存和死亡率增加。虽然肥胖长期以来被认为是早衰的风险因素，但传统的体重指数（BMI）依赖往往掩盖了脂肪组织复杂的生理现实。并非所有脂肪都是相同的；其代谢活动和对心血管系统的影响很大程度上取决于其解剖分布。本研究旨在超越简单的体型测量，通过先进的成像和机器学习技术，确定性别依赖性脂肪表型如何影响人类心血管衰老。
研究设计与方法
研究人员对英国生物银行中的21,241名参与者进行了全面分析，这是一项大规模的前瞻性队列研究。为了量化心血管衰老，研究团队使用机器学习算法分析了从心脏磁共振（CMR）成像中获得的126个图像衍生特征（IDTs）。这些特征包括血管功能、心脏运动和心肌纤维化。通过基于这些参数训练模型，研究人员可以预测每个参与者的血管年龄。主要指标是心血管年龄差，计算为预测的心血管年龄与参与者的实际年龄之间的差异。正向年龄差表示心血管系统比其实际年龄更老。
量化脂肪分布
身体脂肪的体积和分布通过全身成像进行评估。研究重点考察了几种关键表型：内脏脂肪组织（VAT）、腹部皮下脂肪组织（ASAT）、肝脏脂肪分数（LFF）、肌肉脂肪组织浸润（MATI）以及腹部和臀部脂肪质量。通过多变量线性回归分析这些脂肪表型与心血管年龄差的关系，并调整了年龄和性别。此外，使用两样本孟德尔随机化（MR）来调查这些关联是否可能是因果关系而非仅仅是相关性。
关键发现：脂肪分布与衰老的地形学
研究显示，特定的脂肪库对心脏和血管的生物学年龄有不成比例的影响。结果表明，脂肪分布如何影响心血管衰老存在明显的层次结构。
衰老的普遍驱动因素
三种特定的脂肪表型在男女中都是心血管年龄差增加的最强预测因子：肝脏脂肪分数、内脏脂肪组织体积和肌肉脂肪浸润。肝脏脂肪分数显示出最显著的影响，β系数为1.066（95% CI，0.835-1.298，P < .0001）。内脏脂肪组织紧随其后（β = 0.656，95% CI，0.537-0.775，P < .0001），强调了围绕内脏器官储存的脂肪远比总体脂肪更有害。肌肉脂肪浸润（MATI）也显示出显著的正相关（β = 0.183，95% CI，0.122-0.244，P = .0003），表明骨骼肌内的异位脂肪会加剧系统性心血管衰退。
性别特异性二态性
研究的一个显著发现是某些脂肪库的性别特异性影响。腹部皮下脂肪组织（ASAT）和腹部脂肪质量（通常储存在躯干和上身的脂肪）仅在男性中与心血管年龄差显著相关。在男性中，腹部脂肪质量显示出强烈的正相关（β = 0.983，95% CI，0.64-1.326，P < .0001）。相比之下，这些脂肪库对女性参与者的心血管年龄没有同样的不利影响，这表明女性可能对皮下脂肪具有更高的生理耐受性，或者激素谱（如雌激素）调节了这些组织的炎症反应。
臀部脂肪的保护作用
或许最引人注目的结果来自对臀部脂肪（储存在臀部和大腿的脂肪）的分析。通过孟德尔随机化评估的遗传预测臀部脂肪与心血管年龄差减少有关。这表明，涉及在臀部区域储存脂肪的生物途径实际上可能对与心血管衰老相关的结构和功能变化具有保护作用。
机制洞察与临床意义
研究表明，心血管系统的代谢健康与其脂肪储存位置密切相关。异位脂肪，特别是在肝脏和内脏周围，已知具有促炎性和代谢活性，直接释放脂肪因子和脂肪酸进入门静脉循环。这会导致系统性炎症、胰岛素抵抗，最终导致心肌结构变化和动脉僵硬。男性对腹部和皮下脂肪的易感性表明，临床医生在评估中心性肥胖男性的血管风险时应特别警惕，即使他们的BMI保持在相对适中的范围内。相反，臀部脂肪的潜在保护作用符合臀部和大腿脂肪假说，该假说认为这种脂肪库作为代谢池，将有害脂肪酸隔离在心脏和肝脏之外。
专家评论：转变临床范式
这项研究突显了BMI作为评估心血管健康的临床工具的局限性。虽然BMI易于计算，但它未能捕捉到脂肪分布的细微差别，而这对于预测生物学衰老至关重要。通过机器学习和先进成像技术的使用，可以更细致地了解患者的血管轨迹。通过早期识别高内脏或肝脏脂肪的患者，临床医生可以实施针对性的生活方式干预或药物治疗（如GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂），专门针对异位脂肪减少。然而，需要注意的是，尽管英国生物银行是一个强大的资源，但其主要由欧洲血统个体组成，需要进一步研究以确定这些性别特异性脂肪模式是否在更多样化的种族和民族群体中同样成立。
结论
Losev等人的研究表明，心血管衰老不是一个均匀的过程，而是由身体脂肪的分布所塑造的。发现内脏和异位脂肪是衰老的普遍驱动因素，而皮下脂肪的影响是性别依赖性的，为个性化心血管医学提供了新的框架。认识到臀部脂肪可能具有保护作用进一步复杂化并丰富了我们对脂肪组织功能的理解。最终，针对脂肪组织的分布和代谢功能——而不仅仅是总重量——将是延长人类健康寿命的关键干预措施。
参考文献
Losev V, Lu C, Tahasildar S, 等. 性别特异性脂肪分布预测心血管衰老. 欧洲心脏杂志. 2025;46(46):5076-5088. doi:10.1093/eurheartj/ehaf553.