亮点
– 巴瑞替尼在治疗一年后，使患有严重斑秃（AA）的青少年显著恢复了头发（头皮、眉毛和睫毛）。
– 在12至18岁以下的患者中，每天服用4毫克巴瑞替尼的患者中有54.1%达到了80%的头皮头发覆盖率，最近发病的患者中高达80%有反应。
– 青少年的安全性与先前的成人研究一致，在12个月内未出现新的安全性信号。
– 礼来公司计划在全球范围内提交监管申请以扩大适应症，并将启动针对更年轻儿童（6至12岁以下）的临床试验。
研究背景和疾病负担
斑秃（AA）是一种免疫介导的疾病，特征是头皮、面部和其他身体部位的非瘢痕性脱发。它通常在儿童或青少年时期出现，约40%的患者在20岁前出现症状。严重的斑秃形式可能导致广泛的脱发，严重影响生活质量及心理状态。传统治疗方法效果有限，直到最近，对于儿科人群的有效全身治疗选择仍然很少。
Janus激酶（JAK）抑制剂最近作为靶向治疗斑秃的方法出现，通过调节与疾病发病机制相关的免疫途径。巴瑞替尼（Olumiant），一种口服的JAK1/JAK2抑制剂，于2022年获得FDA批准用于成人严重斑秃，成为首个获批用于此适应症的全身药物。鉴于儿科严重斑秃的有效治疗需求尚未满足，BRAVE-AA-PEDS研究评估了巴瑞替尼在青少年中的有效性和安全性。
研究设计
BRAVE-AA-PEDS试验是一项III期、随机、双盲研究，调查巴瑞替尼在12至18岁以下患有严重斑秃的青少年中的应用。基线时，患者的平均头皮脱发率为89%，根据脱发严重程度评分工具（SALT）评分在95至100分之间的患者占63.8%，被归类为非常严重斑秃。此外，65%的患者出现眉毛稀疏或脱落，57%的患者出现睫毛稀疏或脱落，根据临床结果报告。
患者每日口服巴瑞替尼，剂量为2毫克或4毫克。主要终点是在一年内实现显著头发再生，定义为至少80%的头皮头发覆盖率（SALT评分≤20）。次要终点包括接近完全头皮头发再生（≥90%，SALT≤10）以及通过临床研究结果（ClinRO）评分评估的眉毛和睫毛的恢复。
关键发现
经过52周的治疗，54.1%接受4毫克巴瑞替尼治疗的患者实现了显著头皮头发再生（≥80%覆盖率），明显高于2毫克组的31%。此外，41.2%的4毫克组患者达到了接近完全再生（≥90%覆盖率），而2毫克组为26.2%。
就眉毛再生而言，4毫克组中有64.8%的患者表现出显著改善（ClinRO评分为0或1且从基线改善≥2分），而2毫克剂量组为27.8%。4毫克组中63.3%的患者观察到睫毛再生，而低剂量组为34%。
在基线SALT评分在50至94分范围内的严重疾病患者中，71%接受4毫克巴瑞替尼治疗的患者表现出显著头发再生，而2毫克组为58.6%。
一项事后分析聚焦于在治疗开始前两年内诊断为严重斑秃的青少年，结果显示更加令人鼓舞：80%的4毫克组患者和64.3%的2毫克组患者达到了显著头皮头发再生，突显了早期干预的潜在更大益处。
安全性概况
巴瑞替尼总体上耐受良好。青少年的安全性与先前在成人和儿科人群中的发现一致。常见的不良事件包括痤疮、上呼吸道感染和流感。值得注意的是，在一年的治疗期间未报告死亡、机会性感染、重大心血管事件或静脉血栓栓塞事件，这对其在这一脆弱群体中的风险效益比提供了保证。
专家评论
BRAVE-AA-PEDS试验代表了儿科皮肤病学的重要进展，通过展示在患有严重斑秃的青少年中有效且安全地使用靶向免疫调节剂。这些数据强调了JAK抑制在调节斑秃潜在的自身免疫机制中的临床相关性。
重要的是，最近发病的疾病中较高的反应率支持早期识别和治疗启动以最大化治疗效果。12个月内的有利安全性概况令人放心，但长期监测仍将是观察罕见或延迟不良反应的关键。未来的研究应探索联合策略、剂量优化以及在更年轻的儿科队列中的反应，礼来公司计划很快招募这些患者。
结论
BRAVE-AA-PEDS III期试验确认巴瑞替尼显著改善了患有严重斑秃的青少年的头皮、眉毛和睫毛的头发再生，特别是在病程较短的患者中表现出特别有希望的结果。每日4毫克剂量在所有疗效指标上均优于2毫克剂量。鉴于其满意的安性和耐受性，巴瑞替尼有望在全球范围内扩展其治疗适应症，以覆盖青少年斑秃患者。这一进展解决了儿科斑秃中对有效全身治疗的迫切需求，可能改善生活质量和心理社会结局。
资金来源和ClinicalTrials.gov
本研究由礼来公司与Incyte合作赞助。BRAVE-AA-PEDS试验已在ClinicalTrials.gov注册，标识符为NCTXXXXXXX（具体编号将在注册时提供）。
参考文献
1. King B, 等. 巴瑞替尼用于严重斑秃：安全性和有效性更新综述. J Am Acad Dermatol. 2023;88(1):42-52.
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3. 美国食品药品监督管理局. FDA批准Olumiant用于成人严重斑秃. FDA新闻稿; 2022年6月.
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