TRAb较低的Graves病患者，抗甲状腺药物疗程能否缩短？证据支持个体化治疗时长

要点提示

本研究评估了基线促甲状腺激素受体抗体（thyrotropin receptor antibody，TRAb）水平较低的Graves病患者，接受较短疗程与标准疗程抗甲状腺药物（antithyroid drugs，ATDs）治疗后的复发结局。结果显示，疗程短于12个月的ATD治疗，其复发率与指南推荐的12—18个月疗程总体相近，提示可依据TRAb水平实施个体化治疗时长。

研究背景

Graves病是一种自身免疫性甲状腺疾病，其特征为刺激性促甲状腺激素受体抗体（TRAb）导致的甲状腺功能亢进症。抗甲状腺药物（ATDs），包括甲硫咪唑和丙硫氧嘧啶，仍是许多患者的一线治疗方案。然而，ATD治疗的最佳疗程仍不明确。现行临床指南通常建议在停药前治疗12—18个月，但临床实践并不一致。已有研究提出，应根据基线TRAb水平制定个体化治疗策略，以优化疗程，并可能减少ATD暴露及其相关不良反应。

诊断时TRAb滴度较低通常与更好的预后及停药后较低的复发风险相关，这提示在该亚组中有可能安全缩短治疗时间。然而，针对基线TRAb较低患者，比较短疗程与标准疗程ATD治疗复发率的高质量证据仍然有限。

研究设计

这是一项回顾性观察性研究，分析了某单中心接受治疗的成年Graves病患者真实世界数据。纳入患者的基线TRAb水平介于＞1.8且＜10.0 U/L之间，提示抗体负荷较低，但仍存在需要治疗的活动性疾病。患者接受的ATD疗程分为较短疗程（＜12个月）和标准疗程（12—18个月）。主要结局为停用ATD后12个月内疾病复发的发生率。

分析中采用倾向评分方法校正两组基线差异。共使用三种分析策略：未调整比较、对369例患者进行的治疗逆概率加权（inverse-probability-of-treatment weighting，IPTW），以及包含104对匹配病例的1∶1倾向评分匹配（propensity score matching，PSM）。次要终点包括长期复发率（中位随访58个月）、停药时TRAb水平，以及60个月限制平均生存时间（restricted mean survival time，RMST）。

主要结果

主要分析显示，短疗程组在12个月内复发者占17.2%（23/134），标准疗程组为20.4%（48/235）。IPTW调整后的风险差为-1.5%（95%置信区间［CI］-11.0%至+8.0%），提示在10%非劣效界值下，短疗程可视为非劣效，但在更严格的5%界值下不能得出同样结论。未调整比较的风险差为-3.2%，同时满足两种非劣效界值；而PSM分析的结果为+2.9%（95% CI -7.3%至+13.1%），由于匹配样本较小、精确度下降，未满足任一界值。

长期分析显示，两组复发风险相近。中位58个月随访期间，IPTW调整后的复发风险比（hazard ratio，HR）为0.92（95% CI 0.65—1.31），提示差异无统计学意义。60个月RMST结果支持短疗程组，差值为+3.2个月（95% CI -2.1至+8.4），同样未达到统计学显著性。停用ATD时两组TRAb水平相当，说明较短疗程并未对治疗结束时的抗体状态造成不利影响。

研究未对安全性进行详细描述，但较短疗程可能减少与ATD暴露相关的不良事件，如粒细胞缺乏症和肝毒性；不过，这一点仍需前瞻性研究进一步证实。

专家点评

该研究为基于基线TRAb水平指导Graves病ATD治疗时长的安全性提供了有价值的真实世界证据。尽管传统指南建议治疗12—18个月，但本研究结果提示，对于诊断时抗体轻度升高的患者，较短疗程可能是合理选择，既可减轻治疗负担，又不明显增加复发风险。

不过，鉴于该研究为观察性设计，且即便经过倾向评分校正仍存在残余基线不平衡，因此结果的确定性有限。回顾性数据固有的潜在混杂因素以及缺乏盲法，均提示仍需开展前瞻性随机对照试验，以明确较短方案是否真正具备非劣效性。

此外，研究未达到5%非劣效界值，提示解读时应保持谨慎。10%界值下的结果或许在某些临床情境中具有可接受性，但在缺乏进一步验证前，不宜过度外推。该研究进一步印证了TRAb水平的预后价值，并支持Graves病管理向个体化治疗时长发展的趋势。

结论

对于基线TRAb水平较低的Graves病患者，持续少于12个月的抗甲状腺药物治疗，其复发结局总体上与标准的12—18个月疗程相近。尽管未达到严格的5%非劣效界值，但在10%界值内的结果支持考虑依据TRAb水平进行治疗个体化。该策略有望通过减少不必要的药物暴露来优化患者管理。仍需前瞻性随机研究进一步验证这些发现，并为临床指南制定提供依据。

资金来源与ClinicalTrials.gov

原始研究未明确说明资金来源，且未提及临床试验注册信息，这与观察性真实世界数据分析的性质一致。

参考文献

1. Razvi S, Holley M, Wheeler H, Vernazza J, Stewart K, Pearce SHS, Narayanan K, Tsatlidis V. Shorter Versus Standard Antithyroid Drug Therapy in Graves’ Disease with Lower Baseline Thyrotropin Receptor Antibody (TRAb) Levels: Relapse Outcomes from a Propensity-Weighted Analysis. Thyroid. 2026 Jul 21:10507256261470303. PMID: 42478510.

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