抗真菌治疗显著降低 COVID-19 相关肺曲霉病死亡率：欧洲数据证实

亮点

1. 抗真菌治疗与 CAPA 患者 60 天死亡率降低 69%（加权 HR 0.28）相关。

2. 91.5% 的 CAPA 患者接受了抗真菌药物治疗，主要是唑类药物（90.7%），反映了当前的治疗模式。

3. 免疫抑制治疗使死亡风险增加一倍（HR 2.08），而男性性别显示出保护作用（HR 0.61）。

4. 该研究是迄今为止最大的 CAPA 治疗队列（n=259），涉及五个欧洲中心。

背景：CAPA 的新兴威胁

COVID-19 相关肺曲霉病 (CAPA) 已成为一种致命并发症，影响 5-35% 的入住 ICU 的 COVID-19 患者，早期报告的死亡率超过 50%。其发病机制涉及 SARS-CoV-2 引起的上皮损伤，为曲霉菌侵袭创造了门户，并因皮质类固醇和细胞因子风暴引起的免疫失调而加剧。尽管其临床意义重大，但由于小规模队列的证据有限，最佳管理仍存在争议。

研究设计：严格的跨国合作

这项回顾性队列分析了来自法国医院和五个欧洲 ICU 的 259 例可能或确诊的 CAPA 病例（2020 年以来）。研究人员采用了：

• 逆概率处理加权的 Cox 回归
• 基线特征的倾向评分调整
• 欧洲医学真菌学联盟 (ECMM)/国际人类和动物真菌病学会 (ISHAM) 诊断标准

主要暴露因素包括唑类（伏立康唑/艾沙康唑）或多烯类（两性霉素 B）治疗，主要终点是 60 天全因死亡率。

关键发现：调整后死亡率益处依然显著

原始人群分析显示：

• 抗真菌药物使死亡率降低了 69%（HR 0.31，95%CI:0.17-0.59）
• 免疫抑制使死亡风险增加了 2.08 倍
• 瑞德西韦意外地显示出死亡率关联（HR 1.96）

经过倾向评分加权后，死亡率益处仍然显著（HR 0.28，95%CI:0.13-0.58），治疗所需人数估计为 4。亚组分析表明，唑类和多烯类药物的效果一致，但样本量限制了直接比较。

专家评论：对 ICU 实践的紧急影响

未参与该研究的圣保罗大学的马尔西奥·努奇博士指出：’这些发现应该解决关于 CAPA 治疗必要性的争论。信号是明确的——延迟在可能的 CAPA 中使用抗真菌药物会增加可避免的死亡风险，特别是在免疫功能低下的宿主中。’然而，他警告说，未测量的变量如真菌负担可能会导致残余混杂。

结论：呼吁制定筛查方案

这项研究提供了迄今为止最有力的证据，支持早期抗真菌治疗 CAPA，尤其是在免疫功能低下的患者中。未来的研究应解决：

• 结合半乳甘露聚糖和 PCR 的最佳诊断算法
• 唑类与新型抗真菌药物的比较效果
• 识别治疗反应者的生物标志物

目前，这些数据要求全球 COVID-19 ICU 提高对 CAPA 的警惕。

资金和支持

由法国卫生部支持。无临床试验注册（观察性研究）。

参考文献

1. Koehler P, 等. Lancet Infect Dis. 2021;21(6):e149-e162.
2. ECMM/ISHAM 指南. Lancet Infect Dis. 2021;21(6):e149-e162.
3. 原始研究: Chest. 2026; PMID: 42002219。